Возбудителями малярии являются плазмодии, имеющие два цикла развития. Бесполый цикл (шизогония) проходит в организме человека, половой (спорогония) - в теле комара. Противомалярийные средства, как правило, избирательно влияют на определенные стадии развития плазмодия, что позволяет выделить следующие группы:
1. Гематошизотропные средства, разрушающие эритроцитарные формы плазмодия: хлорохин (хингамин ), пириметамин (хлоридин ),хинин , мепакрин (акрихин ), используются для лечения малярии.
2. Гистошизотропные средства - подавляют развитие тканевых форм и применяются для:
а) индивидуальной (личной) химиопрофилактики используют средства, поскольку действуют на преэритроцитарные формы, например, хлоридин и прогуанил (бигумаль );
б) предупреждения рецидивов - примаквин (примахин ), хиноцид - они останавливают рост параэритроцитарных форм.
3. Гамонтотропные средства, влияющие на гаметы (половые формы плазмодия) - примахин , хиноцид , бигумаль и хлоридин , назначают для "общественной" химиопрофилактики малярии.
Так как в организме больного плазмодий находится на различных стадиях развития, используется сочетание препаратов из этих трех групп.
Наиболее широко применяется хингамин , превосходящий по влиянию на эритроцитарные формы плазмодия все противомалярийные средства. Из желудочно-кишечного тракта хингамин всасывается быстро и полностью, связывается с белками плазмы крови, выделяется в основном почками. Принимают хингамин при всех формах малярии. Кроме того, он обладает амебоцидным действием (назначают при внекишечном амебиазе), проявляет иммунодепрессивные и противовоспалительные свойства (полезен при ревматизме и коллагенозах). Хингамин нетоксичен и редко дает побочные эффекты, лишь при длительном применении в высоких дозах могут развиваться дерматит , поседение волос, диспепсические явления, гемолитическая реакция, нарушения зрения, поражения печени и системы гемопоэза.
В последние годы в сочетании с противомалярийными средствами используют производные сульфаниламида и сульфона (они позволяют уменьшить дозы вводимых препаратов).
Хинин – первый эффективный противомалярийный препарат, являющийся алкалоидом коры хинного дерева (Cinchona ). Высоко эффективен при парентеральном введении. В медицинской практике применяются соли хинина: гидрохлорид, дигидрохлорид и сульфат. Механизм противомалярийного эффекта точно не установлен. Предполагается, что он может быть связан с нарушением функции лизосом и блокированием синтеза нуклеиновых кислот в клетках плазмодия. Оказывает слабое анальгезирующее и жаропонижающее действие.
Обладает гематошизонтоцидным действием в отношении всех видов малярийных плазмодиев. Хинин быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность не зависит от пищи. Максимальная концентрация в крови развивается через 1,5 ч после приема внутрь. На 85-90% связывается с белками плазмы. Плохо проходит через ГЭБ, содержание в СМЖ при церебральных формах малярии составляет 2–7% уровня в плазме крови. Проникает через плаценту и определяется в грудном молоке. Метаболизируется в печени, экскретируется почками (более интенсивно при кислой реакции мочи). Период полувыведения - 16–18 ч.
Нежелательными и наиболее грозными реакциями при применении хинина являются: гемолитическая анемия (при дефиците глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы), массивный гемолиз с развитием гемоглобинурийной лихорадки, снижение сократимости миокарда, гипотензия (чаще при парентеральном введении).
При тяжелых формах тропической малярии для обеспечения в крови высокой концентрации препарата лечение начинают с введения двойной дозы (взрослым - 20 мг на 1 килограмм веса). Препарат растворяют в физиологическом растворе или 0,5% растворе глюкозы и вводят внутривенно капельно в течение 4 часов (объем инфузионного раствора – не более 500 мл). В дальнейшем каждые 8 часов вводят по 10 мг/кг хинина. Через 2 суток дозу снижают до 5-7 мг/кг.
В некоторых регионах Юго-Восточной Азии в связи с развитием у Pl. falciparum устойчивости к хинину его применяют совместно с тетрациклином, который назначают по 250 мг 4 раза в сутки, или доксициклином в суточной дозе 0,2г.
Лечение неосложненной тропической малярии проводят в течение 10 дней, назначая ежедневно по 10 мг/кг хинина. Суточную дозу принимают в 3 приема per os.
К побочным действиям препарата относится возникновение шума в ушах, снижение слуха, головокружение, тошнота и рвота. При передозировке возможно развитие гипогликемии.
Препарат выпускается в форме таблеток по 300 мг или в другой дозировке, а также в виде раствора для инъекций в ампулах по 2 мл, содержащих 600 мг активного вещества.
Хинидин – более известен как антиаритмическое средство. Обладает большей активностью в отношении Pl.falciparum, чем хинин. Однако выраженное воздействие на сердечную деятельность существенно затрудняет его использование для лечения малярии.
Мефлохин («Лариам») – обладает высокой активностью только в отношении эритроцитарных стадий развития всех видов малярийных плазмодиев.
Применяется для лечения легких и среднетяжелых форм малярии, вызванной штаммами, устойчивыми к действию других противомалярийных препаратов. Служит эффективным средством профилактики. В последнее время в некоторых частях мира (Юго-Восточная Азия, западная Африка и др.) выявлены штаммы Pl.falciparum, обладающие устойчивостью к мефлохину.
Для лечения малярии препарат назначается из расчета 15-25 мг/кг (для взрослых - 1-1,5 г.) в один или 2-3 приема с интервалом 6-8 часов. Препарат принимают внутрь во время еды, его максимальная концентрация в крови наблюдается через 7-24 часа после приема. Для профилактики заболевания принимают 1 таблетку (250 мг) за неделю до предполагаемого прибытия в эндемичную зону и в течение всего срока прибывания в ней по 1 таблетке еженедельно в один и тот же день недели. После выезда из опасной зоны прием мефлохина следует продолжать в течение 4 недель.
Прием мефлохина в лечебных дозах может сопровождаеться возникновением побочных эффектов, среди которых наибольшее значение имеет головокружение, тошнота, рвота, синусовая брадикардия, аритмия, галюцинации. При профилактическом использовании отмечена тенденция к кумуляции препарата. Через 3-4 месяца непрерывной химиопрофилактики вероятность возникновения побочных эффектов составляет 55-60%. Это ограничивает возможность использования мефлохина с профилактической целью у пилотов, водителей, беременных женщин и детей в возрасте до 2 лет или с массой тела менее 15 кг.
Хлорохин («Делагил») – обладает выраженным воздействием на эритроцитарные стадии развития всех видов малярийных плазмодиев. Служит основным препаратом для лечения и профилактики всех форм малярии. Бесконтрольный прием препарата и применение нерациональных схем химиопрфилактики способствовали формированию и широкому распространению в мире хлорохинустойчивых штаммов Pl.falciparum.
При неосложненной хлорохин-чувствительной малярии лечебная доза составляет 25 мг соли препарата на 1 кг веса. Препарат назначается по схеме: в первый день – 15мг/кг, на второй и третий день – по 5 мг/кг. Для профилактики малярии хлорохин принимают по 300-500 мг 2 раза в течение первой недели, а в последующем 1 раз в один и тот же день недели. В регионах, где выявлены штаммы Pl.falciparum, умеренно устойчивые к хлорохину, назначение препарата следует комбинировать с прогуанилом (200 мг ежедневно).
Лечение хлорохином может сопровождаться снижением аппетита, болями в животе, головной болью, головокружением, расстройством сна. Возникновение побочных явлений при профилактическом приеме препарата является следствием индивидуальной повышенной чувствительности к нему.
Дапсон – сульфаниламидный препарат, действующий на эритроцитарные стадии Pl.falciparum. Используется для химиопрофилактики тропической малярии. Серьезным побочным действием препарата при длительном применении является развитие метгемоглобинемии и агранулоцитоза, что определяет необходимость проведения регулярного контроля за клеточным составом периферической крови.
«Малоприм» - комбинированный препарат, включающий дапсон и пириметамин. Используется для массовой химиопрофилактики малярии, в том числе хлорохинустойчивой тропической малярии. Длительное время использовался среди местных жителей в Гамбии и Зимбабве, вследствие чего были выявлены побочные действия препарата, определяющиеся содержанием в нем дапсона. В Российской Федерации «Малоприм» государственную сертификацию не проходил.
«Метакельфин» - комплексный препарат, включающий сульфален и пириметамин. Применяется для лечения лекарственноустойчивой тропической малярии. Возможное возникновение побочных явлений обусловлено действием входящих в него компонентов.
«Фансидар» - комплексный препарат, включающий сульфадоксин и пириметамин. До недавнего времени активно использовался для лечения лекарственноустойчивой тропической малярии. Лечебная доза препарата (3 таблетки), содержащая 1500мг сульфадоксина и 75мг пириметамина, принимается однократно. Для внутримышечного введения используется «фансидар» в растворе.
Появление штаммов Pl.falciparum устойчивых к «фансидару» ограничивает его применение на территории Юго-Восточной Азии, Африки, Южной Америки. Выраженные побочные явления (апластическая анемия и агранулоцитоз), вызывающие риск смертельных осложнений, служат причиной того, что в последнее время препарат в широкой практике не используется. В Российской Федерации государственная регистрация «фансидара» не проводилась.
В качестве лечебного препарата прогуанил используется ограниченно. В сочетании с дапсоном возможно его применение для лечения неосложненной тропической малярии. В комбинации с хлорохином эффективен для химиопрофилактики тропической малярии в регионах с риском заражения лекарственноустойчивыми штаммами Pl.falciparum. С целью химиопрофилактики препарат применяется по 200мг ежедневно.
Пириметамин (хлоридин, «Тиндурин» ) - действует на бесполые эритроцитарные стадии всех видов малярийных плазмодиев. После однократного приема сохраняется в организме в течение 2 недель. В связи с этим он удобен для применения в качестве профилактического средства. Для лечения и профилактики малярии применяется только в сочетании с другими противомалярийными препаратами (хлорохин, сульфаниламиды, сульфоны). В последнее время использование пириметамина существенно ограничено в связи с широким распространением устойчивых к нему штаммов Pl.falciparum и Pl.vivax. К побочным действиям препарата относится головная боль, головокружение, боли в области сердца, диспепсия.
Используется для радикального лечения и профилактики трехдневной малярии с длительной инкубацией, а также для уничтожения циркулирующих в крови гаметоцитов Pl.falciparum как второй этап лечения тропической малярии. Назначается по 0,015г основания ежедневно в течение 14 дней. Прием препарата может сопровождаться болями в животе, диспепсией, общей слабостью, возможно развитие метгемоглобинемии. Его назначение нежелательно беременным и лицам с недостаточностью глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.
Препарат выпускается во Вьетнаме в виде таблеток и капсул по 250 мг. Используется для лечения тяжелых случаев тропической малярии, резистентной к хинину и другим противомалярийным препаратам. Препарат принимают в течение 5 дней. В первый день – 20мг/кг, затем ежедневно по 10 мг/кг. Препарат легко переносится и не оказывает серьезных побочных действий. Лечебный эффект наступает быстро, на 3-й день лечения приступы малярии, как правило, купируются. Для предупреждения рецидивов заболевания после завершения основного курса, как правило, назначают лечение комбинацией артемизинина и мефлохина по схеме: артемизинин по 10 мг/кг в течение 3-х дней, мефлохин 15-25 мг/кг однократно на второй или третий день.
Для химиопрфилактики малярии артемизинин и его аналоги не используются. В Российской Федерации препараты этой группы государственную регистрацию не проходили.
Артесунат – аналог артемизинина. Производится в таблетках по 50 мг. Для лечения осложненной тропической малярии назначается по 2 мг/кг ежедневно в течение 5 дней. С целью предупреждения рецидивов проводится лечение сочетанием артесуната (по 4 мг/кг в течение 3 дней) и мефлохина (15-25 мг/кг – однократно).
Артеметер – аналог артемизинина. Применяется в основном для лечения осложненной тропической малярии.Производится в виде капсул по 50 мг. Назначение артеметера осуществляют аналогично схемам применения артесуната.
«Коартем» - комплексный препарат, каждая таблетка которого содержит 20 мг артеметера и 120 мг люмефантрина. Препарат обладает выраженным действием в отношении эритроцитарных стадий развития Pl.falciparum. Отмечена его высокая эффективность при лечении случаев заболевания тропической малярии, вызванной лекарственноустойчивыми штаммами. При лечении лекарственночувствительной малярии у взрослых лечебная доза препарата составляет 16 таблеток, однократная - 4 таблетки. После начала лечения повторный прием препарата назначают через 8, 24 и 48 часов. В случаях лекарственноустойчивой малярии лечебная доза составляет 24 таблетки. Курс лечения продолжается 3 дня, препарат назначается 2 раза в день по 4 таблетки на прием.
СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
В целях удобства клинико-фармакологической характеристики противопротозойные препараты можно разделить на две группы: противомалярийные и применяемые при других протозойных инфекциях .
ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Активностью в отношении различных видов малярийного плазмодия обладает ряд препаратов, которые в зависимости от химической структуры разделяются на несколько групп (). Сульфаниламиды, тетрациклины и клиндамицин, описанные выше в соответствующих главах, в этом разделе не рассматриваются.
Особенности клинического применения препаратов связаны с их действием на различные формы (стадии развития) плазмодия.
Шизонтоцидные препараты эффективны в отношении эритроцитарных форм, непосредственно ответственных за клинические симптомы малярии. Препараты, действующие на тканевые формы , способны предупреждать отдаленные рецидивы инфекции.
Гаметоцитоцидные средства (то есть активные по отношению к половым формам плазмодия) препятствуют заражению комаров от больных людей и, следовательно, предотвращают распространение малярии.
Споронтоциды , не оказывая прямого влияния на гаметоциты, приводят к нарушению цикла развития плазмодия в теле комара и тем самым также способствуют ограничению распространения заболевания.
Таблица 15. Классификация противомалярийных препаратов
(Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 1996)
Химическая группа | Препарат | Чувствительные формы плазмодия |
---|---|---|
Шизонты-быстрое действие. Гаметоциты - умеренная активность. | ||
Шизонты | ||
Преимущественно тканевые формы и гаметоциты | ||
Бигуаниды | Прогуанил | Тканевые формы. Шизонты-медленное действие. Умеренная споронтоцидная активность |
Хлорпрогуанил | ||
Диаминопиримидины | Пириметамин | Тканевые формы. Шизонты-медленное действие. Умеренная споронтоцидная активность. |
Фенантренметанолы | Галофантрин | Шизонты |
Терпенлактоны | Артемизинин и его производные | Шизонты |
Гидроксинафтохиноны | Атовахон | Шизонты (в сочетании с прогуанилом или доксициклином). |
Сульфаниламиды | Сульфадоксин | |
Тетрациклины | Тетрациклин | Шизонты. Тканевые формы - умеренная активность. |
Доксициклин | ||
Линкосамиды | Клиндамицин | Шизонты Тканевые формы - умеренная активность |
Сульфоны | Дапсон | Шизонты (в сочетании с пириметамином) |
ХИНОЛИНЫ
К хинолинам, которые являются старейшей группой противомалярийных препаратов, относятся хлорохин, , , , и .
ХЛОРОХИН
Делагил, Хингамин
Синтетический 4-аминохинолин. В течение многих лет имел наиболее широкое применение для лечения и профилактики малярии. В настоящее время используется более ограниченно в связи с развитием резистентности P.falciparum (возбудитель тропической малярии, характеризующейся наиболее тяжелым злокачественным течением) в большинстве эндемичных по малярии регионов земного шара: Африке, Юго-Восточной Азии, Индии и Южной Америке.
Кроме противомалярийной активности хлорохин обладает также противоамебным действием. Проявляет медленно развивающуюся противовоспалительную активность, поэтому применяется в качестве базисного противоревматического средства, а также при фотодерматитах.
Спектр активности
Фармакокинетика
Биодоступность при приеме внутрь - 85-90%, существенно не зависит от пищи. Хорошо всасывается при внутримышечном и подкожном введении. Распределяется во многие органы и ткани, проявляет аффинитет к клеткам, содержащим меланин (ткани глаза, кожа). Накапливается в эритроцитах, причем концентрации хлорохина в эритроцитах, пораженных плазмодием, в 100-300 раз выше, чем в нормальных. Биотрансформируется с образованием активного метаболита. Экскретируется почками, на 50% в активном состоянии. Т 1/2 при кратковременном приеме - 4-9 дней. При длительном применении препарат обладает выраженной кумуляцией и может сохраняться в организме в течение нескольких месяцев и даже лет после отмены.
Нежелательные реакции
При лечении и профилактике малярии наблюдаются редко, чаще - при длительном применении у больных ревматоидным артритом.
- Нейротоксичность - головная боль, головокружение, чувство усталости, заторможенность, нарушения сна, шум в ушах, нарушения слуха, психоз (редко).
- Кожа - сыпь, зуд (чаще у африканцев), обострение псориаза и экземы.
- Депигментация волос - появление седых прядей.
- Гематотоксичность - тромбоцитопения, нейтропения, апластическая анемия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия при дефиците глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы в эритроцитах.
- Кератопатии и ретинопатии - обусловлены отложением препарата в роговице и/или сетчатке глаза. Сопровождаются диплопией и другими нарушениями зрения. Кератопатия обычно обратима. Ретинопатия же является одной из наиболее тяжелых нежелательных реакций, вызываемых хлорохином (чаще при длительном приеме в качестве противоревматического средства). Возможна деструкция сетчатки, особенно под влиянием солнечных лучей, с необратимыми расстройствами зрительной функции.
Меры профилактики: избегать прямой инсоляции, летом делать перерывы в лечении. - Острая передозировка (при одномоментном приеме высокой дозы, иногда при внутривенном введении) - головная боль, головокружение, боли в животе, резкая слабость, гипотензия, вплоть до коллапса, аритмии, остановка сердца, внезапная потеря зрения, судороги, дыхательные расстройства. Доза 5,0 г является потенциально летальной.
Меры профилактики: по возможности избегать внутривенного введения, при необходимости вводить медленно.
Меры помощи: реанимационные мероприятия, введение адреналина, промывание желудка с использованием активированного угля, симптоматическая терапия (при судорогах - диазепам).
Показания
- Малярия - лечение и профилактика (следует помнить о широко распространенной резистентности P.falciparum ). Поскольку хлорохин не действует на тканевые формы плазмодия, он не приводит к полному излечению малярии, вызванной P.vivax и P.ovale .
- Внекишечный (печеночный) амебиаз - в сочетании с дегидроэметином.
- Ревматологические заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка) - в качестве базисного препарата.
- Фотодерматиты.
Противопоказания
- Заболевания сетчатки.
- Псориаз.
- Порфирия.
Дозировка
Взрослые
Для лечения малярии - внутрь (во время или после еды): 1-я доза 1,0 г, через 6-8 ч 0,5 г, далее по 0,5 г/сут в течение 2 дней; внутривенно медленно (при тяжелом течении и невозможности перорального приёма) - общая доза 25 мг/кг в несколько введений с интервалами 30-32 ч.
Для профилактики малярии - 0,5 г один раз в неделю, начинать за 1-2 недели до поездки в эндемичный район и продолжать 4-6 недель после возвращения, внутрь.
При амебиазе - по 0,5 г каждые 12 ч в течение 2 дней, затем 0,5 г/сут в один прием в течение 2-3 недель, внутрь.
При ревматологических заболеваниях - 0,25 г/сут (продолжительность курса - от нескольких месяцев до нескольких лет, после достижения ремиссии дозу можно уменьшить), внутрь.
При фотодерматитах - 0,25-0,5 г/сут, внутрь.
Дети
При малярии - 1-я доза 10 мг/кг, через 6 ч 5 мг/кг, далее по 5 мг/кг/сут в течение 2-3 дней; для профилактики - 5 мг/кг/сут, внутрь.
При амебиазе - 16 мг/кг/сут (не более 0,5 г/сут) в один прием в течение 2-3 недель, внутрь.
При фотодерматитах - 3 мг/кг/сут, внутрь.
Формы выпуска
Таблетки по 0,25 г; ампулы по 5 мл 5% раствора.
ГИДРОКСИХЛОРОХИН
Плаквенил
По многим свойствам близок к хлорохину. У малярийных плазмодиев отмечается перекрестная резистентность к обоим препаратам.
Отличия от хлорохина:
- несколько ниже биодоступность (74%);
- согласно некоторым данным, лучше переносится.
Показания
- Малярия (однако опыт применения по сравнению с хлорохином значительно меньше).
- Ревматоидный артрит.
- Фотодерматиты.
Дозировка
Взрослые
Внутрь (во время или после еды).
При малярии - 1-я доза 0,8 г, через 6-8 ч 2-я доза 0,4 г, далее по 0,4 г/сут в течение 2 дней; для профилактики - 0,4 г один раз в неделю.
При ревматоидном артрите - начальная доза 0,4 г/сут, поддерживающая - 0,2 г/сут.
При фотодерматитах - 0,2-0,4 г/сут.
Дети
Внутрь - 6,5 мг/кг в день.
Форма выпуска
Спектр активности
Действует только на эритроцитарные формы всех типов малярийного плазмодия. Главное клиническое значение мефлохина заключается в активности против штаммов P.falciparum , резистентных к хлорохину и пириметамину/сульфадоксину.
Фармакокинетика
Биодоступность при приеме внутрь - 80-85%, причем пища улучшает всасывание. Хорошо распределяeтся, в высоких концентрациях накапливается в эритроцитах. Метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно со стулом. Часть препарата подвергается кишечно-печеночной циркуляции. Т 1/2 - 2-4 недели, при почечной недостаточности не изменяется.
Нежелательные реакции
- Диспептические и диспепсические расстройства.
- Нейропсихические реакции (дозозависимые: чаще при применении лечебных доз, чем профилактических; преимущественно у женщин) - общая слабость, головокружение, нарушения равновесия, парестезии, полинейропатии; в тяжелых случаях судороги, неврозы, чувство страха, психозы с галлюцинациями, нарушение цикличности сна и бодрствования.
Меры профилактики: не назначать пациентам с эпилепсией и психическими заболеваниями. - Кардиотоксичность - аритмии, блокады.
Меры профилактики: не назначать пациентам с нарушениями проводимости. - Гематотоксичность - тромбоцитопения, лейкопения или лейкоцитоз.
- Гепатотоксичность - повышение активности трансаминаз.
- Прочие - артралгии, миалгии, алопеция, в редких случаях синдром Стивенса-Джонсона.
Лекарственные взаимодействия
Мефлохин нельзя сочетать с хинином или хинидином, а также назначать его менее чем через 12 ч после отмены этих препаратов, во избежание суммации токсических эффектов.
Очень опасно применять мефлохин у пациентов, которым назначены препараты, замедляющие проводимость в сердце (β-блокаторы и другие). Описаны случаи внезапной смерти пациентов, однократно принявших мефлохин на фоне лечения пропранололом.
Показания
Малярия - лечение и профилактика, особенно в регионах, где распространены полирезистентные штаммы плазмодиев.
Дозировка
Взрослые
Внутрь - 1-я доза 0,75 г, затем 0,5 г через 12 ч.
Для профилактики - 0,25 г один раз в неделю, начинать за 1 неделю до поездки в эндемичный район и продолжать в течение 4 недель после возвращения.
Дети
Внутрь - 1-я доза 15 мг/кг, затем 10 мг/кг через 8-12 ч.
Для профилактики: с массой до 15 кг - 5 мг/кг, 15-19 кг - 1/4 таблетки, 20-30 кг - 1/2 таблетки, 31-45 кг - 3/4 таблетки, более 45 кг - 1 таблетка один раз в неделю по той же схеме, как у взрослых.
Форма выпуска
Таблетки по 0,25 г.
ПРИМАХИН
Синтетический 8-аминохинолин.
Спектр активности
Фармакокинетика
Биодоступность при приеме внутрь - 96%, не зависит от пищи. Распределяется во многие ткани и среды. Метаболизируется в печени. Около 60% препарата превращается в активный метаболит - карбоксипримахин, концентрация которого в организме может в 50 раз превышать уровень исходного вещества. Он усиливает и пролонгирует эффект примахина. Экскреция осуществляется почками. Т 1/2 примахина - 4-8 ч, активного метаболита - до 22-30 ч.
Нежелательные реакции
- Диспептические расстройства (чаще при приеме натощак).
- Гематотоксичность - гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, лейкоцитоз, реже лейкопения или агранулоцитоз.
Показания
- Радикальное излечивание малярии, вызванной P.vivax и P.ovale (в сочетании с хлорохином).
- Профилактика хлорохинорезистентной малярии.
- Профилактика рецидивов малярии, вызванной P.vivax и P.ovale , у лиц, вернувшихся из эндемичных зон.
- Пневмоцистная пневмония (в сочетании с клиндамицином).
Дозировка
Взрослые
При малярии - три дозы по 2,5 мг/кг каждые 48 ч; для профилактики малярии - 30 мг/сут по традиционной схеме; для профилактики рецидивов - 15 мг/сут в течение 2-3 недель или 30-45 мг один раз в неделю в течение 8 недель, внутрь (во время или после еды).
При пневмоцистной пневмонии - 30 мг/сут в течение 3 недель, внутрь.
Дети
Для профилактики малярии - 0,5 мг/кг/сут по традиционной схеме; для профилактики рецидивов - 0,3 мг/кг/сут (не более 15 мг) в течение 2-3 недель.
Малярийный плазмодий
Амебы, лямблии, трихомонады,
Токсоплазмы, лейшмании,
Балантидии и др.
Некоторые из них (трихомонады, лямблии) могут быть у здорового человека и при благоприятных условиях вызывать воспаления в месте обитания.
Противопротозойной активностью обладают вещества различного химического строения и некоторые антибиотики.
Рассмотрим препараты для лечения наиболее часто встречающихся в нашей стране протозойдных инфекций.
Противомалярийные средства.
Во многих странах с жарким климатом, определенных регионах земного шара (Африка, Юго – восточная Азия, Индия, Южная Америка) малярия является достаточно частым заболеванием. Она уносит 1 млн. жизней в год.
Возбудитель: малярийный плазмодий, который имеет два цикла развития → бесполый (шизогония) в организме человека
полый (спорогония) в теле комара
СХЕМА:
Противомалярийные средства отличаются по химическому строению и по влиянию на различные формы плазмодиев.
Гематошизотропные
Гистошизотропные
Гамонтотропные
Для эффективного лечения необходимо учитывать особенности действия различных препаратов.
Комар Зигота ♂ + ♀
(созревание)
Спорозойды Комар ПОЛОВОЙ ЦИКЛ
(вводятся комаром) кровь БЕСПОЛЫЙ ЦИКЛ
♀♂гаметы
ПОЛОВЫЕ ФОРМЫ
Первичные
тканевые
шизонты Эритроцитарные мерозоиты
(мерозоиты)
Вклетках
ЭРИТРОЦИТАРНЫЕ
печени ФОРМЫ
ПРЕЭРИТРОЦИТ. эритроциты
Клетки Вторичные
печени тканевые
шизонты
ПАРАЭРИТРОЦИТАРНЫЕ
От больного к здоровому малярия передается при укусе самки малярийного комара, вносит спорозойды в кровь человека. Они с током крови поступают в печень. Спорозойды могут находится в печени в «дремлющем» состоянии 8 – 9 месяцев и дольше.
Различают:
1) 3х дневная малярия – приступы лихорадки через день есть
2) 4х дневная малярия – приступы лихорадки через два дня рецидивы
3) тропическая малярия – приступы длятся несколько дней подряд. Быстро развивается, т.к. нет параэритроцитарных форм.
Гематошизотропные средства.
Применение этих препаратов в остром периоде заболевания предупреждает и купирует приступы малярии. Через 3 – 5 дней лечения шизонты исчезают из периферической крови.
Хлорохин (хингамин, делагил)
По действию на эритроцитарные формы превосходит другие препараты; + половые формы. Устойчивость развивается очень медленно.
Дополнительные средства: противовоспалительное, ИД, противоамебное, слабое антиаритмическое (↓ возбудимости миокарда).
Механизм действия : тормозит синтез ДНК (простейшие). ИД и противовоспалительное действие связано с цитотоксическим эффектом, ↓ активация лимфоцитов, Т-киллеров, высвобождение лимфокинов, лизосомальных ферментов, стабилизируется мембрана.
Ф.к. быстро и хорошо всасывается из ЖКТ, создавая высокие концентрации в крови. Распределяется во многие ткани и органы, содержащие мелатонин (ткани глаза, кожа), накапливается в эритроцитах. Концентрация в эритроцитах, пораженных плазмодием в 100 – 300 раз выше, чем в обычных. На эритроцитарные формы быстрое и сильное действие, на половые – умеренное.
Из организма выводится медленно, Терез почки. Т1/2 = 3-4 дня.
При длительном применении кумулирует. В организме может сохраняться несколько месяцев и более.
ПК : 1) лечение и профилактика малярии (все виды)
Назначают внутрь по схеме. Полного излечения малярии не дает, т.к. не действует на тканевые формы.
2) внекишечный амебиаз
3) полиартриты, некоторые аутоиммунные заболевания (коллагенозы = ревматоидный артрит, диффузные заболевания соединительной ткани, ревматизм), фотодерматиты.
ПбД : при коротких курсах (малярия) – головные боли, тошнота, дерматиты.
Длительное лечение - ↓ слуха, зрение (отложение в тканях глаза), ↓ печени, лейкопения, психозы, экземы.
Ф.в. табл. 0,25; амп. 5% - 5 мл (редко, или при невозможности через рот)
Плаквенил (гидроксихлорохин)
Пол свойствам аналогичен хлорохину. При лечении малярии назначают внутрь по схеме в течении 3-х дней. Преимущественное действие на эритроцитарные формы.
Мефлохин.
Действует только на эритроцитарные формы. Может быть эффективен при устойчивости к хлорохину. Активность умеренная.
Ф.к.: хорошо всасывается при приеме внутрь, часть подвергается печеночно – кишечной циркуляции. Т1/2 – 2-4 неделе.
ПбД: хорошо переносится. Возможны тошнота, рвота, головные боли, сонливость. Редко – ЦНС, аритмии (блокада), лейкопения.
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА:
Хинин – активность низкая, но быстро развивается эффект. Высокая токсичность: нарушение слуха, зрения, головные боли, тошнота, рвота, диарея, ↓ функций печени, аллергические реакции.
Используют редко, при устойчивости к другим средствам.
Есть слабое анальгезирующее и жаропонижающее действие.
А) САП – сульфатоксин, сульфазин – препараты длительного действия.
Б) Сульфатоны – диафенилсульфатон (дапсон)
А) + Б) = механизм действия: ПАБК
Спектр – эритроцитарные формы, токсоплазмоз, лепра.
Активность не высокая, устойчивость – быстро. В комбинации с другими средствами, при устойчивых, т.к. усиливают действие других противомалярийных средств.
Поездки в тропические страны нередко опасны заражением многими сложными инфекциями, включая малярию. Чтобы снизить риск инфицирования и предотвратить возможные последствия, перед поездкой в Индию или Африку следует приобрести противомалярийные препараты и узнать о профилактических мерах предупреждения заболевания.
Информация, подготовленная нашими специалистами, поможет вам в этом.
Как устранить заболевание?
Статистические данные о заболеваемости малярией выглядят удручающе - до 500 млн человек ежегодно становятся жертвами укуса малярийного комара рода анофелес. Отсутствие профилактики и лекарств от малярии приводит к тому, что инфицированию подвергаются люди с ослабленным иммунитетом - дети, беременные женщины, больные другими заболеваниями.
Но это не значит, что здоровым и крепким мужчинам заражение не грозит, - укус комара одинаково опасен для всех категорий населения, не предпринявших профилактические меры, предупреждающие нападение заразных насекомых.
Быстро вылечить малярийную лихорадку можно, если диагностировать заболевание в самом начале развития и пройти курс лечения, принимая адекватные антималярийные препараты.
Чем лечить, подскажут врачи.
Возбудитель патологии малярийный плазмодий отличается по видам штамма, соответственно, разным бывает и их воздействие на организм человека, и течение болезни.
Поэтому выбор лекарства зависит от разновидности заболевания, его симптоматики, степени развития и наличия осложнений.
Медики настаивают на том, что до уточнения диагноза лечение малярии начинать не стоит. Только после того как результаты лабораторных исследований подтвердят наличие инфекции и врач определит тип патологии, можно назначать специфическую противомалярийную терапию.
Основной метод избавления от малярии - медикаментозное лечение, направленное на устранение возбудителя, предупреждение развития осложнений и распространения инфекции.
Важно вовремя диагностировать заболевание.
Классификация медикаментозных средств
Назначая лекарства против малярии, врачи обязаны обеспечить воздействие на разные фазы развития возбудителей инфекции - одноклеточных микроорганизмов плазмодий. Существующая классификация противомалярийных препаратов позволяет точно определить лекарство от малярии, адекватное степени патологических процессов. Средства группы:
- Шизонтоцидов уничтожают тканевые шизонты, поражающие печень.
- Гематошизотропы способствуют гибели плазмодий, внедрившихся в эритроциты.
- Гаметоцидов помогают нейтрализовать гематоциты. Показаны при острой форме заболевания.
- Гипнозоитоциды позволяют предотвратить повторное заражение.
- Споронтоциды прерывают процессы развития плазмодий в желудке малярийного комара.
Для устранения симптомов заболевания назначают средства от клинических приступов малярии. С целью супрессивной профилактики, чтобы предотвратить возникновение или повторение лихорадки, свойственной заболеванию, применяют гематошизотропные препараты.
Для угнетения штаммов Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariae применяют лекарства группы 4-аминохинолинов.
Для предупреждения процессов размножения плазмодиев в печени назначают средства каузальной профилактики - гистошизотропные препараты, подавляющие жизнедеятельность преэритроцитарных форм плазмодий и угнетающие активность эритроцитарных шизонтов.
Особенности этиотропной терапии
Для угнетения плазмодий применяют этиотропную терапию. Основными лекарственными средствами лечения считаются таблетки против возбудителя малярии и внутривенные капельные инъекции.
Хлорохин (Делагил, Хингамин) - один из самых популярных препаратов группы хинолилметанолов. Оказывает гематошизотропное и гаметоцидное действие. Применяется как средство для угнетения иммунной системы возбудителя инфекции, а также для профилактики заражения малярией лиц, планирующих путешествия в тропики. Особенно если поездка будет проходить в отдаленных регионах эндемичных стран, где нет доступа к необходимым лекарствам.
При лечении малярии применяют Хлорохин.
Форма выпуска - таблетки, раствор для инъекций. Дозировка препарата зависит от поставленной задачи - для устранения симптомов заболевания средство принимают в течение трех дней, тогда как курс профилактики инфицирования малярией составляет семь дней.
Побочные действия Хлорохина - головокружение и тошнота, возможны головные боли и нарушения слуха. Средство противопоказано пациентам с патологиями сердца.
Хинин (Хинина сульфат, Гексахин, Хинина гидрохлорид) - гематошизотропный противомалярийный препарат, препятствующий проникновению клеток плазмодий в эритроциты. В качестве гематоцидного средства оказывает воздействие на половые формы возбудителя.
Лекарство эффективно в отношении всех видов плазмодий, включая формы, устойчивые к Хлорохину. Не рекомендуется к приему беременными и кормящими. Основные противопоказания - болезни среднего уха, малярийная гемоглобунария.
Мефлохин (Лариам) - таблетки из группы хинолилметанолов. Оказывают гематошизотропное действие при тропической лихорадке и формах заболевания, устойчивых к Хинину и Хлорохину. Также применяется для предупреждения малярии как средство профилактики.
Для лечения инфекции препарат принимают в два приема с интервалом 12 часов. Для профилактики прием средства начинают за 4 недели до поездки и продолжают прием в течение месяца после поездки.
Артеметер+Лумефантрин - комбинированное полусинтетическое противомалярийное средство нового поколения. Эффективен в отношении любых видов плазмодий.
Народные методы устранения патологии
Некоторые инфицированные отдают предпочтение домашнему лечению, когда не знают, как быстро избавиться от приступа. Такой подход оправдан лишь частично - если необходима срочная помощь и нет возможности обратиться к врачам.
Народные способы лечения предусматривают приготовление целебных отваров:
Существуют народные средства для лечения малярии.
- Шишки хмеля запарить кипятком и настаивать 1,5 часа. Принимать настой во время приступа по две столовых ложки или дважды в день между приступами.
- Свежие листья сирени, полынь и эвкалиптовое масло настаивают на водке и принимают перед едой по столовой ложке.
- Половину чайной ложки горчицы залить стаканом вина, добавить щепотку соли. Средство тщательно перемешивают и принимают трижды в день.
- Толченую корку апельсина принимают по четверти чайной ложки трижды в день.
- Чайную ложку коры ивы залить 400 мл кипящей воды и потомить на маленьком огне 15 минут. Принимать каждое утро натощак.
Полностью вылечить малярию в домашних условиях практически невозможно.
Методы нетрадиционной медицины справляются с облегчением состояния больного в период приступов лихорадки и позволяют предотвратить развитие осложнений.
Тем не менее, даже при видимом улучшении самочувствия инфицированного человека народные средства не могут гарантировать, что через некоторое время не случится рецидив и не возобновятся приступы.
Как предупредить заболевание?
В группе повышенного риска находятся туристы, сезонные рабочие, а также беженцы из эндемичных регионов. Поэтому каждому человеку, временно проживавшему в тропической стране, необходимо пройти медицинское обследование, даже если у него нет симптомов малярии.
Заболевание развивается постепенно и может проявиться в течение месяца. Если вовремя обнаружить клетки возбудителя в крови, то можно устранить их до того, как начнутся патологические процессы, и таким образом избежать тяжелых последствий малярии.