Острый лейкоз собирательное понятие, которое объединяет целую группу лейкозов различного происхождения, отличающихся быстрой прогрессией и динамикой развития заболевания.
Причины развития острого лейкоза в настоящее время изучены недостаточно глубоко, однако разработаны эффективные схемы лечения.
Острый лейкоз или лейкемия – тяжелое онкологическое заболевание со злокачественным течением, при котором происходит поражение гемопоэтической, т.е. кроветворной ткани костного мозга.
Основной причиной развития заболевания считается возникновение генетической ошибки и последующие мутации в плюриопотентных клетках красного костного мозга. Результатом таких мутационных изменений является перераспределение клеточного состава костного мозга в сторону незрелых клеток бластного типа.
Клинически острый лейкоз проявляется изменением состава не только красного костного мозга, но и форменных элементов периферической крови.
В этом видео содержится подробная информация о болезни и видах диагностики:
Многокомпонентная химиотерапия
Многокомпонентная химиотерапия при острых лейкозах заключается в комбинированном применении цитостатических препаратов у онкологических больных высокого риска. Такая химеотерапия проводится больным острым лимфобластным лейкозом в несколько последовательных этапов.
Прогноз после прохождения полного цикла многокомпонентной химиотерапии зависит от начальных клинических данных каждого отдельного пациента и его возраста. У детей удается добиться стойкой ремиссии более чем в 90% случаев, а у взрослых в 75-85%.
Первый этап
Терапия острого лимфобластного лейкоза всегда начинается с индукции. Данный этап необходим для перехода острого состояния в фазу ремиссии. Для чего необходимо чтобы при биопсии в составе костного мозга определялось не более 5% бластных клеток, а в периферической венозной крови, бластов вообще не наблюдалось.
Именно в период индукции проводится ударное лечение с применением многокомпонентной химиотерапии. Используются следующие группы препаратов:
- Винкристин – цитостатик и иммуносупрессор растительного происхождения. При курсовом применении позволяет добиться стойкого снижения инфильтрации костного мозга лейкоцитами.
- Системные глюкокортикостероиды – препараты оказывающее противовоспалительное и иммуносупрессивное действие.
- Аспаргиназа – ферментативный противоопухолевый препарат, катализирует гидролиз аспаргина в атипичных иммунных клетках.
- Антрациклины, например Даунорубицин – цитостатический препарат, замедляющий S фазу митотического цикла в атипичных клетках.
Комбинация вышеперечисленных препаратов или аналогов из фармакологической группы позволяет добиться стойкой ремиссии, которая необходима для перехода на второй этап лечения.
Второй этап
Под вторым этапом понимается проведение консолидации или закрепления ремиссии. Консолидация в фазе ремиссии необходима для окончательной элиминации и уничтожения остаточных бластных клеток.
Проведение второго этапа значительно снижает риск развития рецидива острого лимфобластного лейкоза, что положительно влияет на прогноз. Для консолидации используются такие препараты, как:
- Метотрексат – цитостатический препарат и анатогинст фолиевой кислоты. Обладает иммуносупрессивным механизмом действия.
- Циклофосфамид – противоопухолевый препарат с алкилирующим механизмом действия. Приводит к избирательному разрушению дезоксирибонуклеиновой кислоты в атипичных опухолевых клетках.
- Даунорубицин и аналоги – применяются по той же схеме, что и на этапе индукции.
Возможно дополнительное применение системных глюкокортикостероидов, например Преднизолона, однако их назначают только при отсутствии быстрого снижения остаточных бластных клеток. Пациент получает лечение в виде парентеральной терапии, т.е. препараты вводятся внутривенно.
Третий этап
Или также называется закрепляющим. В ходе третьего этапа проводится аналогичное консолидации лечение, с различием лишь в интервалах между курсами химиотерапии. В некоторых случаях при благоприятной клинической картине и отсутствии бластных элементов в биопсийном материале возможно снижение концентрации некоторых компонентов полихимиотерапии.
Поддерживающая терапия
Поддерживающая терапия проводится для стойкого закрепления ремиссии, путем максимального снижения риска развития рецидива. Поддерживающая терапия проводится с большими временными интервалами – до 6 месяцев на протяжении трех лет.
На данном этапе препараты применяются в пероральной форме, т.е. поступают в организм через желудочно-кишечный тракт. Для курсовой терапии используются следующие препараты:
- 6-меркаптопурин – цитостатический антиметаболический препарат из ряда антипуринов. Применяется в роли иммунодепрессанта, угнетая синтез нуклеиновых кислот.
- Метотрексат – применяется в дозировках, описанных на этапе консолидации.
Поддерживающее лечение проводится в амбулаторных условиях, таким образом больной в стадии стойкой ремиссии может иметь активную трудовую деятельность.
Трансплантация костного мозга
Альтернативой лечения острого лимфобластного лейкоза является проведение операции по трансплантации донорского красного костного мозга. Данная процедура может быть проведена только при достижении фазы ремиссии. Для проведения трансплантации существуют определенные показания, так его можно провести при возникновении раннего рецидива острого лейкоза.
Дополнительные методы
В случаях, когда острый лейкоз протекает наиболее агрессивно, для увеличения эффективности лечения при неудовлетворительной клинической картине и отсутствии положительной динамики на момент лечения, возможно применение дополнительных методов лечения острого лейкоза. Также это актуально при развитии острых и выраженных побочных эффектов, вызванных проведением курсовой химиотерапией.
Переливание крови
Переливание компонентов донорской крови показано при выраженном иммунодепрессивном действии цитостатических препаратов. Так как при химиотерапии есть высокий риск возникновения тромбоцитопении и геморрагического синдрома, рациональным методом коррекции данных состояний является переливание тромбоцитарной массы.
При развитии выраженного и тяжелого анемического синдрома проводится переливание донорской эритроцитарной взвеси.
Дезинтоксикационные препараты
Весьма важное значение в лечении острого лейкоза занимает дезинтоксикационная терапия, так как химиотерапевтическое лечение вызывает системную интоксикацию организма больного, и непосредственно само опухолевое образование обладает системным интоксикационным воздействием.
Для дезинтоксикации применяют введение кристаллоидов, например физиологического раствора, с последующим проведением форсированного диуреза. Также в терапии используют препараты с антиоксидантным действием и витаминные комплексы.
Профилактические методы
Такое лечение позволяет снизить риск развития или избежать такого серьезного осложнения острого лейкоза, как нейролейкемия. Применяются как специальные методы введения цитостатических препаратов, так и облучение ионизирующим излучением центральной нервной системы.
Облучение мозга
Альтернативным методом профилактики нейролейкемии является облучение центральной нервной системы низкими дозами ионизирующего излучения, не более 24 Гр. Облучение позволяет не проводить пункций спинного мозга с эндолюмбальным введением цитостатических препаратов.
Эндолюмбальное введение цитостатиков
Является стандартным профилактическим мероприятием, которое позволяет предотвратить такое грозное осложнение, как инфильтрация центральной нервной системы атипичной лимфоидной тканью.
Для данного вида профилактики вводят высокие дозы препаратов цитостатиков в полость спинномозгового канала. Данный метод позволяет избежать распространения опухолевого процесса внутри головного мозга.
Амбулаторное наблюдение
После проведения всех курсов и этапов многокомпонентной химиотерапии и создания стойкой ремиссии на протяжении 2-3 лет от диагностирования острого лейкоза, пациент переводится в группу амбулаторного наблюдения и устанавливается на диспансерный учет.
За пациентом на протяжении еще нескольких лет производится наблюдение с проведением периодических инструментальных и лабораторных исследований, которые включают: снятие ЭКГ, ЭхоКГ, исследование костного мозга и периферической крови.
Амбулаторное наблюдение необходимо для мониторинга за развитием рецидивов острого лейкоза. Через 5 лет безрецедивного наблюдения пациент может быть снят с учета, как выздоровевший.
Стоимость
Лечение острого лейкоза остается довольно серьезной экономической проблемой, ведь самостоятельно осуществить лечение за собственные материальные средства имеют возможность далеко не все.
Государство ежегодно выделяет определенное количество квот на бесплатное лечение острого лейкоза по программе обязательного медицинского страхования. Однако есть необходимость вставать в очередь за таким лечением.
Помимо квот на бесплатную медицинскую помощь существует специальный реестр доноров костного мозга, который позволяет подобрать наиболее подходящего донора при планировании трансплантации.
Согласно программе государственных гарантий, стоимость одной трансплантации костного мозга составляет более 2 миллионов рублей. Цитостатические и противоопухолевые препараты также стоят огромных денег, на один курс может понадобиться от 60 до 130 тысяч рублей , а схемы лечения подразумевают прохождение до десятков курсов химиотерапии.
Прогноз
Прогноз при своевременном выявлении и адекватной химиотерапии благоприятный. Удается добиться стойкой продолжительной ремиссии у детей в 90% случаев, а у взрослых более чем в 75%.
Вылечить острый лейкоз полностью удается у 80% детей и примерно у 40% взрослых, однако формирование стойкой ремиссии также является хорошим прогностическим вариантом.
Полное излечение считается в том случае, когда пациент находится в ремиссии более пяти лет.
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter .
Современная стратегия химиотерапии , разработанная 20-25 лет назад и претерпевшая за это время определенные изменения в плане интенсификации, к сожалению, уже не может принципиально изменить результаты лечения: ни частоты достижения ремиссий, ни долгосрочной выживаемости.
Эффективность стандартной химиотерапии , по-видимому, еще может быть повышена, но в основном благодаря усовершенствованию тактики выхаживания пациентов после цитостатического воздействия. Собственно антилейкемический потенциал самой стратегии химиотерапии уже исчерпан, поэтому все современные исследования в лейкозологии направлены на поиск и внедрение новых, порой не связанных с цитостатическими эффектами способов воздействия на лейкемические клетки. Основные направления этой работы отражены в таблице.
Данные, представленные в таблице
, отражают лишь те новые подходы, которые были испытаны в клинических исследованиях I-II и даже III фаз. Безусловно, не перечислены еще многие исследовательские работы, в основном те, которые не вышли из рамок поисковых. К ним относится, например, так называемая вакцинация:
1) введение в организм больного собственных лейкемических клеток (аутологичная клеточная вакцина), в которые с помощью ретровирусов были введены гены определенных молекул (например, В7-1), являющихся мощными костимуляторами Т-клеточного ответа;
2) коммитирование и культивирование, а затем введение в организм больного собственных дендритных (антигенпрезентирующих) клеток, полученных из лейкемических, с целью усиления иммунного ответа на опухолевые антигены.
Традиционным направлением многих исследований является разработка новых противоопухолевых препаратов. Особого внимания заслуживают ингибиторы тирозинкиназ, в частности c-ABL-тирозинкиназа (Гливек). Этот препарат полностью изменил терапевтические подходы в лечении ХМЛ. В программах терапии острого лейкоза его используют в случае обнаружения химерного транскрипта BCR-ABL или t(9;22).
У 30 % больных острым миелоидным лейкозом выявляют мутации гена FLT3, продуктом которого является FLT3-тирозинкиназа. Проведены первые клинические испытания II фазы по применению ингибиторов FLT3 тирозинкиназы.
Новые подходы в терапии острых лейкозов
При использовании молекулы РКС412 были зафиксированы выраженные эффекты у больных с рефрактерным острым миелоидным лейкозом. Так, из 20 больных у одного достигнута полная ремиссия, у 6 отмечено значительное (более чем в 100 раз) уменьшение числа властных клеток в крови, у 7 больных оно составило на 50 % от исходного. Аналогичные эффекты наблюдались и при использовании другого ингибитора FLT3-тирозинкиназы - СЕР-701.
Ингибиторы гистондеацетилаз - это препараты, которые влияют на процесс транскрипции. Создано несколько молекул различных классов: производные бутировой кислоты - ВА (пивалоилоксиметил бутират, бутироилоксиалкиловые эфиры глутаровой и никотиновой кислот, бутироилоксиметиловые эфиры); диэтиловый эфир фосфорной кислоты; субероиланилидгидроксаминовая кислота (SAHA); циннамил гидроксамат LAQ824 и др.
Большинство из этих молекул демонстрирует высокую активность в лабораторных условиях на клеточных линиях острого лейкоза. Клинические исследования проводят лишь с единичными препаратами. Так, применение SAHA у больных с периферическими Т-клеточными лимфомами позволило у 5 из них получить частичную ремиссию, у 5 - стабилизацию. У 25 больных рефрактерным острым миелоидным лейкозом исследование I фазы по применению ингибитора гистондеацитилаз МС-275 было не столь эффективным - получены лишь незначительные гематологические эффекты.
Создается впечатление, что в скором времени из огромного числа синтезируемых ингибиторов гистондеацетилаз будут отобраны наиболее эффективные препараты.
В настоящее время проходят клинические испытания препараты из новой группы лекарственных средств - ингибиторы фарнезилтрансферазы. Основой для разработки использования этих препаратов стали исследования, свидетельствующие об увеличении частоты мутаций онкогена RAS у больных острым миелоидным лейкозом. RAS-протеины являются важным звеном в цепи передачи сигналов внутри клетки и становятся функционально активными после присоединения фарнезильтных остатков с помощью фарнезилтрансферазы.
Результаты первых клинических испытаний препарата типифарниба (R115 777, Зарнестра) свидетельствуют об его определенной активности: общий гематологический эффект отмечен у 37 % больных острым миелоидным лейкозом старше 60 лет.
Нуклеозидные аналоги завоевывают место в программах лечения не только острый миелоидный лейкоз и хронических лимфопролиферативных заболеваний, определенный оптимизм внушает эффективность некоторых из них при остром лимфобластном лейкозе. Так, арабинозилметоксигуанин (Ara-G или 506U), вводимый в дозе 40-50 мг/кг внутривенно 1 раз в день в течение 5 дней, позволил добиться полной ремиссии у 44 % и частичной ремиссии у 32 % больных с рецидивами Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза.
Анализ работ по применению гипометилирующих агентов - 5-азацитидина и 5-аза-деоксицитидина (децитабина) - позволяет сделать заключение о более высокой эффективности децитабина. Его применение в дозе 50-75 мг/м2 в виде постоянной инфузии в 1-3-й день позволяет получить полную ремиссию у 30-37 % больных ОМЛ или МДС из группы высокого риска. При использовании децитабина в сочетании с антрациклинами или амсакрином полный ответ отмечен у 35 % больных ОМЛ из группы высокого риска. Следует подчеркнуть, что клинических исследований по изучению этих препаратов еще очень мало, и требуется время, чтобы реально оценить эффективность каждого из них.
Бесспорным является лишь тот факт, что эти средства обладают уникальным механизмом действия: помимо гипометилирующих эффектов (а гиперметилирование ДНК является признаком опухолевой устойчивости и прогрессии), они вызывают клеточную дифференцировку, активируют супрессорные гены и могут in vitro ингибировать пролиферацию клоногенных лейкемических клеток.
Очень интересным направлением в разработке новых противоопухолевых препаратов является создание средств, влияющих на ангиогенез. Талидомид как антиангиогенный препарат давно занял прочное место в лечении множественной миеломы, однако его эффективность при ОЛ и миелодисплазиях незначительна. К новым средствам относятся молекулы, ингибирующие рецепторы ростового фактора эндотелия сосудов (VEGFR). Показано, что ОЛ, при которых бластные клетки экспрессируют VEGFR в больших количествах, отличаются неблагоприятным прогнозом. В испытаниях I фазы исследователи отметили незначительную эффективность ингибитора VEGFR - PTK787 при минимальной токсичности.
Выбор лекарственных средств
Острые лейкозы
Различные виды лейкемии лечатся различными лекарственными препаратами
Лекарственные препараты для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ): Преднизон, Винкристин (Vincristine), Даунорубицин (Daunorubicin), L-аспарагиназа (L-asparaginase) или Пегаспарагиназа (Pegaspargase), Метотрексат, и Циклофосфамид (Сyclophosphamide). Иматиниб (Imatinib) (Гливек, Gleevec) иногда используется для лечения ОЛЛ. Дасатиниб (Dasatinib) (Спрайсел, Sprycel) - это более новый препарат для лечения некоторых форм ОЛЛ, неподдающихся лечению другими лекарственными препаратами.
Лекарственные препараты для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ): Даунорубицин (Daunorubicin), Идарубицин (Idarubicin), Цитозин арабиноза (Сytosine arabinoside) и Митоксантрон (Mitoxantrone). Гемтузумаб (Gemtuzumab (Милотарг, Mylotarg) применяется для лечения рецидивирующих форм острого миелоидного лейкоза. Данные препараты помогают разрушить раковые клетки в организме.
Лекарственные препараты для лечения острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ): полностью транс-ретиноевая кислота (третиноин, ПТРК), и химиотерапия с применением трёхокисью мышьяка (arsenic trioxide), Идарубицин (Idarubicin), или Даунорубицин (daunorubicin). Третиноин помогает держать под контролем риск возникновения опасного для жизни кровотечения вследствие синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (ДВК). Более позднее лечение включает полностью трансретиноловую кислоту без или в комбинации с метотрексатом и 6-меркатопурином (6-mercaptopurine). В случае если первый этап лечения полностью трансретиноловой кислотой не срабатывает, может применяться трехокись мышьяка.
Для лечения лейкемии, распространившейся в мозг и ЦНС, и профилактики такого распространения в позвоночный столб вводят инъекции Метотрексат и Циторабин/Цитозин арабиноза (Сytosine arabinoside). Такая терапия называется интратекальной химиотерапией.
Поддерживающая терапия при лечении рака:
Антибиотики и иммуноглобулины помогают предотвратить и бороться с инфекционными заболеваниями. При недостатке нормальных лейкоцитов организм не может самостоятельно бороться с инфекционными заболеваниями.
Трансфузии эритроцитов и тромбоцитов
Эпоетин и гемопоэтические стимуляторы помогают организму продуцировать клетки крови.
Аллопуринол (Allopurinol) предотвращает осложнения со стороны почек и развитие подагры
Солончак или стероидные глазные капли назначаются во время лечения Цитарабином/цитозин арабиноза
Хроническая лейкемия
При химиотерапевтическом лечении хронической лейкемии может быть задействован один лекарственный препарат или комбинация лекарственных препаратов. Например, пациент может принимать комбинацию Циклофосфамид (Сyclophosphamide), Винкристин (Vincristine), и преднизон (Prednisone). Другая комбинация препаратов состоит из Флюдарабин (Fludarabine), Хлорамбуцил (Сhlorambucil), Гидроксиурея (Hydroxyurea) (Гидроксикарбамин,Hydroxycarbamide), Цитарабин (Сytarabine), Бусульфан (Busulfan), Ритуксимаб (rituximab) и Алемтузумаб (Alemtuzumab).
Также может использоваться Аллопуринол (Allopurinol) для предотвращения проблем с почками и подагры.
Иматиниб (Imatinib) (Гливек, Gleevec) блокирует рост раковых клеток. Курс лечения препаратом Иматиниб проходят пациенты с диагнозом хроническая миелоидная лейкемия (ХМЛ).
Дасатиниб (Dasatinib) (торговое название Спрайсел, Sprycel) блокирует рост раковых клеток. Может применяться при лечении пациентов с диагнозом ХМЛ, которым не помог курс лечения препаратом Иматиниб (Imatinib) или другими лекарствами.
Иммуноглобулин (Immune globulin- IG) помогает предотвратить инфекционные заболевания. Применяется при лечении хронической лимфоцитарной лейкемией (ХЛЛ), потому как при ХЛЛ иммунная система сильно ослаблена.
Интерферон альфа (Alfa) помогает иммунной системе бороться с болезнью и препятствует росту раковых клеток. Часто применяется для лечения пациентов с ХМЛ.
Острый лейкоз (острая лейкемия) – это тяжелое злокачественное заболевание, поражающее костный мозг. В основе патологии лежит мутация гемопоэтических стволовых клеток – предшественников форменных элементов крови. В результате мутации клетки не дозревают, а костный мозг заполняется незрелыми клетками – бластами. Изменения происходят и в периферической крови – количество основных форменных элементов (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов) в ней падает.
С прогрессирование заболевания опухолевые клетки выходят за пределы костного мозга и проникают в другие ткани, вследствие чего развивается так называемая лейкозная инфильтрация печени, селезенки, лимфоузлов, слизистых оболочек, кожи, легких, головного мозга, прочих тканей и органов. Пик заболеваемости острыми лейкозами припадает на возраст 2-5 лет, потом отмечается небольшой подъем в 10-13 лет, мальчики болеют чаще, чем девочки. У взрослых опасным периодом в плане развития острых лейкозов является возраст после 60 лет.
В зависимости от того, какие клетки поражаются (миелопоэзного или лимфопоэзного ростка), выделяют два основных вида острого лейкоза:
- ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз.
- ОМЛ – острый миелобластный лейкоз.
ОЛЛ чаще развивается у детей (80% всех острых лейкозов), а ОМЛ – у людей старшего возраста.
Существует и более детальная классификация острых лейкозов, которая учитывает морфологические и цитологические особенности бластов. Точное определение вида и подвида лейкоза необходимо врачам для выбора тактики лечения и составления прогноза для больного.
Причины острых лейкозов
Изучение проблемы острых лейкозов – это одно из приоритетных направлений современной медицинской науки. Но, не смотря на многочисленные исследования, точные причины возникновения лейкемий до сих пор не установлены. Ясно лишь то, что развитие недуга тесно связано с факторами, способными вызывать мутацию клеток. К таким факторам можно отнести:
- Наследственную склонность . Некоторые варианты ОЛЛ практически в 100% случаев развиваются у обоих близнецов. Кроме того, не редкими являются случаи возникновения острой лейкемии у нескольких членов семьи.
- Воздействие химических веществ (в частности бензола). ОМЛ может развиться после химиотерапии, проведенной по поводу другого заболевания.
- Радиоактивное облучение .
- Гематологические заболевания – апластическую анемию, миелодисплазию и т.п.
- Вирусные инфекции , а вероятнее всего аномальный иммунный ответ на них.
Однако в большинстве случаев острой лейкемии врачам так и не удается выявить факторы, спровоцировавшие мутацию клеток.
В течение острого лейкоза выделяют пять стадий:
- Предлейкоз, который часто остается незамеченным.
- Первую атаку – острую стадию.
- Ремиссию (полную или неполную).
- Рецидив (первый, повторный).
- Терминальную стадию.
С момента мутации первой стволовой клетки (а именно с одной клетки все и начинается) до появления симптомов острого лейкоза в среднем проходит 2 месяца. За это время в костном мозге накапливаются бластные клетки, не дающие созревать и выходить в кровяное русло нормальным форменным элементам крови, вследствие чего появляются характерные клинические симптомы недуга.
Первыми «ласточками» острого лейкоза могут быть:
- Лихорадка.
- Ухудшение аппетита.
- Боль в костях и суставах.
- Бледность кожи.
- Повышенная кровоточивость (геморрагии на коже и слизистых, носовые кровотечения).
- Безболезненное увеличение лимфатических узлов.
Эти признаки очень напоминают острую вирусную инфекцию, поэтому не редко больных лечат от нее, а в ходе обследования (включающего общий анализ крови) обнаруживают ряд изменений, характерных для острого лейкоза.
В целом картина болезни при острой лейкемии определяется доминирующим синдромом, их выделяют несколько:
- Анемический (слабость, одышка, бледность).
- Интоксикационный (ухудшение аппетита, лихорадка, снижение массы, потливость, сонливость).
- Геморрагический (гематомы, петехиальная сыпь на коже, кровотечения, кровоточивость десен).
- Костно-суставный (инфильтрация надкостницы и суставной капсулы, остеопороз, асептический некроз).
- Пролиферативный (увеличение лимфатических узлов, селезенки, печени).
Помимо этого, очень часто при острых лейкозах развиваются инфекционные осложнения, причиной которых является иммунодефицит (в крови недостаточно зрелых лимфоцитов и лейкоцитов), реже – нейролейкемия (метастазирование лейкозных клеток в головной мозг, которое протекать по типу менингита или энцефалита).
Описанные выше симптомы нельзя оставлять без внимания, поскольку своевременное выявление острого лейкоза значительно повышает эффективность противоопухолевого лечения и дает шанс больному на полное выздоровление.
Диагностика острой лейкемии состоит из нескольких этапов:
Существует два метода лечения острых лейкозов: многокомпонентная химиотерапия и трансплантация костного мозга. Протоколы лечения (схемы назначения лекарственных препаратов) при ОЛЛ и ОМЛ применяются различные.
Первый этап химиотерапии – это индукция ремиссии, основная цель которой заключается в уменьшении количества бластных клеток до необнаруживаемого доступными методами диагностики уровня. Второй этап – консолидация, направленная на ликвидацию оставшихся лейкозных клеток. За этим этапом следует реиндукция – повторение этапа индукции. Помимо этого, обязательным элементом лечения является поддерживающая терапия оральными цитостатиками.
Выбор протокола в каждом конкретном клиническом случае зависит от того, в какую группу риска входит больной (играет роль возраст человека, генетические особенности заболевания, количество лейкоцитов в крови, реакция на проводимое ранее лечение и т.п.). Общая длительность химиотерапии при острых лейкозах составляет около 2 лет.
Критерии полной ремиссии острой лейкемии (все они должны присутствовать одновременно):
- отсутствие клинических симптомов недуга;
- обнаружение в костном мозге не более 5% бластных клеток и нормальное соотношение клеток других ростков кроветворения;
- отсутствие бластов в периферической крови;
- отсутствие экстрамедуллярных (то есть расположенных за пределами костного мозга) очагов поражения.
Химиотерапия, хотя и направлена на излечение больного, очень негативно действует на организм, поскольку токсична. Поэтому на ее фоне у больных начинают выпадать волосы, появляется тошнота, рвота, нарушения функционирования сердца, почек, печени. Чтобы своевременно выявлять побочные действия лечения и следить за эффективностью терапии, всем больным необходимо регулярно сдавать анализы крови, проходить исследования костного мозга, биохимический анализ крови, ЭКГ, ЭхоКГ и т.д. После завершения лечения больные также должны оставаться под медицинским наблюдением (амбулаторным).
Немаловажное значение в лечении острых лейкозов имеет сопутствующая терапия, которая назначается в зависимости от появившихся у больного симптомов. Пациентам может потребоваться переливание препаратов крови, назначение антибиотиков, дезинтоксикационное лечение для уменьшения интоксикации, обусловленной заболеванием и применяемыми химиопрепаратами. Помимо этого, при наличии показаний проводится профилактическое облучение головного мозга и эндолюмбальное введение цитостатиков для предупреждения неврологических осложнений.
Также очень важен правильный уход за больными. Их необходимо оберегать от инфекций, создавая условия жизни, наиболее приближенные к стерильным, исключая контакты с потенциально заразными людьми и т.д.
Больным острыми лейкозами пересаживают костный мозг, потому что только в нем есть стволовые клетки, которые могут стать родоначальниками форменных элементов крови. Трансплантация, проводимая таким пациентам, должна быть аллогенной, то есть от родственного или неродственного совместимого донора. Показана эта лечебная процедура и при ОЛЛ, и при ОМЛ, причем пересадку желательно осуществлять во время первой ремиссии, особенно если есть высокий риск рецидива – возвращения болезни.
При первом рецидиве ОМЛ трансплантация вообще является единственным спасением, поскольку выбор консервативного лечения в таких случаях весьма ограничен и часто сводится к паллиативной терапии (направленной на улучшение качества жизни и облегчение состояния умирающего человека).
Главное условие для проведения трансплантации – полная ремиссия (чтобы «пустой» костный мозг мог заполниться нормальными клетками). Для подготовки больного к процедуре пересадки обязательно проводится еще и кондиционирование – иммуносупрессивная терапия, предназначенная для уничтожения оставшихся лейкозных клеток и создание глубокой депрессии иммунитета, которая необходима для предупреждения отторжение трансплантата.
Противопоказания к трансплантации костного мозга:
- Серьезные нарушения функции внутренних органов.
- Острые инфекционные заболевания.
- Рецидив лейкоза, неподдающийся лечению.
- Пожилой возраст.
Прогноз при лейкозе
На прогноз влияют следующие факторы:
- возраст больного;
- вид и подвид лейкоза;
- цитогенетические особенности заболевания (например, наличие филадельфийской хромосомы);
- реакция организма на химиотерапию.
Прогноз у детей с острой лейкемией намного лучше, чем у взрослых. Связано это, во-первых, с более высокой реактогенностью детского организма на лечение, а во-вторых, с наличием у пожилых пациентов массы сопутствующих заболеваний, не позволяющих проводить полноценную химиотерапию. Кроме того, взрослые пациенты чаще обращаются к врачам, когда заболевание уже запущенно, к здоровью же детей родители относятся обычно более ответственно.
Если же оперировать цифрами, то пятилетняя выживаемость при ОЛЛ у детей, по разным данным, составляет от 65 до 85%, у взрослых – от 20 до 40%. При ОМЛ прогноз несколько отличается: пятилетняя выживаемость отмечается у 40-60% пациентов моложе 55 лет, и всего у 20 % больных старшего возраста.
Подводя итог, хочется отметить, что острый лейкоз – это тяжелая болезнь, но излечимая. Эффективность современных протоколов ее лечения достаточно высокая, а рецидивы недуга после пятилетней ремиссии практически никогда не возникают.
Зубкова Ольга Сергеевна, медицинский обозреватель, врач-эпидемиолог
Химиотерапия является стандартным лечением для нескольких видов лейкемии (другие названия - лейкоз, рак крови). Даже если заболевание неизлечимо, химиотерапия позволяет пациенту прожить дольше и чувствовать себя лучше. Химиотерапия, используемая при лейкемии, как правило, включает в себя применение нескольких препаратов. Это объясняется тем, что определенные препараты воздействуют на раковые клетки по-разному. Также сочетание нескольких препаратов в химиотерапии помогает избежать привыкания раковых клеток к тому или иному лекарственному препарату. Другие препараты, которые применяют для лечения лейкоза, помогают избежать инфекций и способствуют выработке организмом новых кровяных клеток (например, Эпоэтин и гемопоэтические средства).
Самыми распространенными побочными эффектами химиотерапии при лейкемии являются тошнота и рвота. Но не во всех случаях пациент, проходящий химиотерапию, будет страдать то тошноты и рвоты. Врач может выписать лекарства от тошноты и рвоты. Также существуют рекомендации, какие меры можно предпринимать, если пациент находится дома.
При остром лейкозе
Программа лечения включает использование лекарственного препарата, который является самым эффективным для конкретного вида лейкоза.
К препаратам для лечения острого лимфобластного лейкоза относятся: преднизон, метотрексат, L-аспарагиназа, винкристини доксорубицин или даунорубицин.
К препаратам для лечения острого миелоидного лейкоза относятся: даунорубицин и цитарабин. Вместо даунорубицина может быть использован идарубицин или митоксантрон.
Острый миелоцитарный лейкоз лечат с помощью полностью транс-ретиноевой кислоты и химиотерапии, основанной на применении триоксида мышьяка, идарубицина или даунорубицина. Применение полностью транс-ретиноевой кислоты помогает контролировать риск возникновения опасного для жизни кровотечения из-за диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
При хронической лейкемии
Препараты для лечения хронической лимфоцитарной лейкемии принимаются перорально (через рот) или внутривенно в течение ограниченного периода времени. При возникновении рецидива опять назначают применение этих препаратов. При хронической миелоидной лейкемии лекарственные препараты принимаются перорально в течение необходимого периода времени.
Существует несколько способов лечения:
Для химиотерапии при хронической лимфоцитарной лейкемии может применяться один препарат или комбинация нескольких. К примеру, пациенту могут назначить сочетание циклофосфамида, винкристина и преднизона. Другие варианты лечения могут включать флударабин и хлорамбуцил или моноклональные антитела - ритуксимаб и алемтузумаб.
Тирозинкиназные ингибиторы для лечения хронической миелоидной лейкемии. К этим препаратам относятся иматиниб, дазатиниб или нилотиниб. Пациентам с хронической миелоидной лейкемией, которым противопоказана трансплантация стволовых клеток, нельзя принимать тирозинкиназные ингибиторы. Они могут принимать интерферон альфа (с цитарабином или без него), гидроксимочевин или бусульфан.
Препараты от тошноты и рвоты
Тошнота и рвота являются обычными побочными эффектами химиотерапии. Эти побочные эффекты имеют временный характер и проходят после прекращения лечения. Врач предписывает пациенту лекарства от тошноты. К этим лекарствам относятся: апрепитант, дименгидринат, фенотиазин или антагонисты серотонина.