В этот раздел включены следующие группы:

· Стимуляторы дыхания

· Противокашлевые средства

· Отхаркивающие средства

· Средства, применяемые при бронхоспазмах

· Средства, применяемые при острой дыхательной недостаточности

Стимуляторы дыхания.

1. Средства, непосредственно активирующие центр дыхания, - бимегрид, кофеин, этимизол.

2. Средства, стимулирующие дыхание рефлекторно, - цититон, лобелина гидрохлорид. Механизм их действия заключается в том, что они возбуждают н-холинорецепторы синокаратидной зоны и рефлекторно повышают активность дыхательного центра.

3. Средства смешанного типа действия (1+2) – кордиамин, углекислота. Центральный эффект дополняется стимулирующим влиянием на хеморецепторы каротидного клубочка.

Применяют стимуляторы дыхания при легких отравлениях опиоидными анальгетиками, окисью углерода, при асфиксии новоржденных, для восстановления необходимого уровня легочной вентиляции в посленаркозном периоде.

Противокашлевые средства.

Выделяют две группы противокашлевых средств.

1. Средства центрального действия.

А) Наркотического типа действия (кодеин, этилморфина гидрохлорид) – стимулируют опиоидные рецепторы подобно энкефалинам и эндорфинам.

В) Ненаркотические препараты (глауцина гидрохлорид, тусупрекс)

2. средства периферического действия (Либексин).

Наиболее широкое применение получили препараты центрального действия, угнетающие центральные звенья кашлевого рефлекса, локализованные в продолговатом мозге.

Отхаркивающие средства.

Эта группа веществ предназначена для облегчения отделения слизи, продуцируемой бронхиальными железами. Имеются две разновидности отхаркивающих средств:

1. Рефлекторного действия(препараты ипекуаны и темопсиса)

2. Прямого действия (муколитические средства)

Средства, применяемые при бронхоспазмах.

1. Средства. Расширяющие бронхи (бронхолитики)

· Вещества, стимулирующие бета 2-адренорецепторы (сальбутомол)

· М-холиноблокаторы (атропина сульфат, адреналина гидрохлорид)

· Спазмолитики миотропного действия (теофилин, эуфелин)

2. Средства, обладающие противовоспалительной и бронхолитической активностью.

· Стероидные противовоспалительные средства (гидрокортизон)

· Противоаллергические средства (кетотифен) – стабилизатор мембран тучных клеток

· Средства, влияющие на систему лейкотриенов

А) Ингибиторы 5-липоксигеназы (Зилеутон)

В) блокаторы леукотриеновых рецепторов (зафирлукаст, монтелукаст)

5.3. Самостоятельная работа по теме:

Ситуационные задачи по теме

Задача №1

Мужчина 23 лет обратился к врачу с жалобами на общую слабость, недомогание, головную боль, сухой кашель. Болен в течение недели, получал курс лечения антибиотиками по поводу острого бронхита. Температура тела нормализовалась, однако на момент осмотра у больного сохраняется признаки бронхоспазма.

1. Какой препарат из группы миотропных спазмолитиков можно назначить больному?

2. Какой способ введения и дозу вы выберите?

3. Изложите эффекты препарата.

4. Изложите механизм действия препарата.

5. Укажите побочные эффекты данного препарата?

Задача №2

Больная В., 43 лет, обратилась к фельдшеру с жалобами на ежедневные приступы удушья, особенно затруднен выдох, общую слабость, недомогание. После приступа отходит небольшое количество вязкой стекловидной мокроты. Больна в течение 3 лет, указанные жалобы носят сезонный характер. Наследственный анамнез отягощен по материнской линии. У больной имеется аллергия на клубнику, пенициллин.

1. Какой препарат из группы cелективных β – адреномиметиков необходимо назначить больному?

2. Сколько времени действует препарат?

3. Назовите осложнения при передозировке?

Задача №3

В токсикологическое отделение поступил ребенок, в возрасте 3-х лет с признаками отравления барбитуратами. Диагностирован синдром острой дыхательной недостаточности.

1. Какое лекарственное средство Вы назначите данной ситуации?

2. К какой группе веществ относится?

3. Укажите механизм действия вещества?

4. Назовите фармакологические эффекты?

5. Выпишите рецепт.

Задача №4

Сотрудник МЧС тушил лесные пожары без средств индивидуальной защиты, со слов очевидцев была кратковременная потеря сознания. Пострадавший был эвакуирован из очага пожара с признаками отравления угарным газом. При осмотре видимые кожные покровы бледно-розового цвета, дыхание редкое, поверхностное, ЧДД 12 в минуту, пульс слабого наполнения, ЧСС 52 уд в минуту, АД 80\60 мм.рт ст.

2. Какой препарат из стимуляторов дыхания Вы используете?

3. Какую группу аналептиков он представляет?

4. Выпишите рецепт.

5. Назовите антидот при отравлении угарным газом.

Задача№5

В поликлинику обратился больной после перенесенного ОРЗ, с жалобами на малопродуктивный кашель, мокрота слизистая, скудная, очень вязкая.

1. Определите Вашу тактику в отношении данного пациента?

3. Изложите механизм действия.

4. Происхождение препарата.

5. Выпишите рецепт.

Фармакотерапевтические задачи по теме «Лекарственные средства, влияющие на функции исполнительных органов. Средства, влияющие на функции органов дыхания »

· Выписать рецепт.

· Указать групповую принадлежность.

· Изложить механизм действия.

1. Аналептик с угнетающим влиянием на кору головного мозга.

2. Противокашлевое средство, наркотического типа действия в форме дозированных порошков.

3. Муколитическое средство, содержащее сульфгидрильные группы.

4. Средство для профилактики приступов бронхиальной астмы в капсулах.

5. Средство для стимуляции дыхания смешанного типа действия для парентерального введения.

6. Противокашлевое средство центрального действия, не вызывающее пристрастия и угнетения дыхательного центра.

7. Отхаркивающее средство, стимулирующее продукцию сурфактанта.

8. Средство для купирования приступа бронхиальной астмы, действующее через бета-адренорецепторы в форме аэрозоли.

9. Средство для стимуляции дыхания при отравлении барбитуратами.

10. Противокашлевое средство периферического типа действия.

11. Холинергическое средство для купирования бронхоспазма неаллергической природы.

12. Средство, способствующее лучшему отхождению мокроты, не увеличивая секрецию бронхиальных желез.

13. Средство для стимуляции дыхания рефлекторного действия.

14. Ненаркотическое противокашлевое средство центрального действия.

15. Миотропный спазмолитик, применяемый для купирования приступа бронхиальной астмы.

16. Отхаркивающее средство, вызывающее рвоту в высоких дозах.

Дыхательная функция регулируется дыхательным центром (продолговатый мозг). Активность дыхательного центра зависит от содержания в крови углекислого газа, который стимулирует дыхательный центр прямо (непосредственно) и рефлекторно (через рецепторы каротидного клубочка).

Причины остановки дыхания:

а) механическая закупорка дыхательных путей (инородным телом);

б) расслабление дыхательных мышц (миорелаксанты);

в) прямое угнетающее действие на дыхательный центр химических веществ (средства для наркоза, опиойдные анальгетики, снотворные и другие вещества, угнетающие ЦНС).

Стимуляторы дыхания – вещества возбуждающие дыхательный центр. Одни средства возбуждают центр непосредственно, другие – рефлекторно. В результате увеличивается частота и глубина дыхания.

Вещества прямого (центрального) действия.

Оказывают прямое стимулирующее действие на дыхательный центр продолговатого мозга (см. тему «Аналептики»). Основным препаратом является этимизол . Этимизол отличается от других аналептиков:

а) более выраженным влиянием на дыхательный центр и меньшим влиянием на сосудодвигательный;

б) более длительным действием – в/в, в/м – эффект сохраняется несколько часов;

в) меньше осложнений (меньше склонность к истощению функции).

Кофеин, камфора, кордиамин, сульфокамфокаин.

Вещества рефлекторного действия.

Цититон, лобелин – стимулируют дыхательный центр рефлекторно за счёт активации N-XP каротидного клубочка. Эффективны только в случаях, когда сохранена рефлекторная возбудимость дыхательного центра. Вводят в/в, длительность действия несколько минут.

В качестве стимулятора дыхания можно использовать препарат карбоген (смесь 5-7% СО 2 и 93-95% О 2) ингаляционно.

Противопоказания:

Асфиксия новорождённых;

Угнетение дыхания при отравлении веществами, угнетающими ЦНС, СО, после травм, операций, наркоза;

Восстановление дыхания после утопления, миорелаксантов и др.

В настоящее время стимуляторы дыхания применяют редко (особенно рефлекторного действия). Их используют, если нет других технических возможностей. А чаще прибегают к помощи аппарата искусственного дыхания.

Введение аналептика даёт временный выигрыш во времени, необходим для устранения причин расстройства. Иногда этого времени достаточно (асфиксия, утопление). Но при отравлениях, травмах необходим длительный эффект. А после аналептиков через некоторое время действие проходит и дыхательная функция ослабевает. Повторные инъекции →ПбД + ослабление функции дыхания.

Сравнительная характеристика стимуляторов дыхания из групп аналептиков и н-холиномиметиков:

Рефлекторно действующими стимуляторами дыхания являются н-холиномиметики-цититон и лобелина гидрохлорид. Механизм их действия заключается в том, что они возбуждают н-холинорецепторы синокаротидной зоны, откуда афферентные импульсы поступают в продолговатый мозг и повышают активность дыхательного центра. Указанные н-холиномиметики действуют кратковременно (в течение не скольких минут). Вводить их следует только внутривенно.У средств смешанного типа действия центральный эффект дополняется стимулирующим влиянием на хеморецепторы каротидного клубочка. К таким препаратам относятся аналептик кордиамин и углекислота.

Аналептики являются стимуляторами ЦНС общего действия. Они либо усиливают процесс возбуждения, облегчая межнейронную (синаптическую) передачу нервных импульсов, либо подавляют тормозные механизмы. Действуют аналептики практически на всех уровнях ЦНС. Однако каждый из препаратов характеризуется более выраженной тропностью в отношении определенных отделов ЦНС. Так, например, одни вещества обладают преимущественным влиянием на центры продолговатого мозга (коразол, бемегрид, кордиамин), другие - на спинной мозг (стрихнин кофеина, который может рассматриваться и в группе аналептиков, преобладает психостимулирующий эффект, связанный с его влиянием на кору головного мозга.

СТИМУЛЯТОРЫ ДЫХАНИЯ

Препараты этой группы возбуждают активность дыхательного центра и используются при угнетении или остановке дыхания, также они возбуждают сосудо-двигательный центр и повышают АД, поэтому используются при низком АД (коллапс)

1. Стимуляторы дыхания прямого действия- непосредственно возбуждают дыхательный центр продолговатого мозга

Бемегрид ампулы 10 мл 0.5% для в/в введения - Bemegridum

Этимизол ампулы по 2 мл 1.5% для в/м - Aethimizolum

Кофеин-бензоат натрия по 1,2 мл 10-20% раствор в/м или в/в

Ф.Э.- углубляют(учащают) дыхание, повышают АД

Показания к применению:

Угнетение(остановка) дыхания при отравлении средствами для наркоза, наркотиками, снотворными

Выведение организма из наркоза

Асфиксия

Побочное действие: при передозировке беспокойство, судороги, тремор

1. Стимуляторы дыхания рефлекторного действия-возбуждают Н-х/р синокаротидной зоны и рефлекторно возбуждают дыхательный центр

Цититон ампулы по 1 мл

Лобелин гидрохлорид ампулы по 1 мл 1%

вводят в/в струйно медленно на физрастворе

Показания к применению:

Эффективны в случаях, когда не нарушена рефлекторная возбудимость дыхательтельного центра- асфиксия новорожденных

Отравление угарным газом

При рефлекторной остановке дыхания во время

операции

Побочное действие: быстрое в/в введение приводит к остановке дыхания

Кафедра фармакологии

Лекции по курсу «Фармакология»

тема: Средства, влияющие на функцию органов дыхания

доц. Н.А. Анисимова

При лечении острых и хронических заболеваний органов дыхания, которые широко распространены в медицинской практике, могут быть использованы лекарственные средства из различных групп, в том числе противомикробные, противоаллергические и другие противовирусные.

В данной теме рассмотрим группы веществ, влияющие на функции аппарата дыхания:

1. Стимуляторы дыхания;

2. Бронхолитики;

3. Отхаркивающие средства;

4. Противокашлевые средства.

I. Стимуляторы дыхания (Дыхательные аналептики)

Дыхательная функция регулируется дыхательным центром (продолговатый мозг). Активность дыхательного центра зависит от содержания в крови углекислого газа, который стимулирует дыхательный центр прямо (непосредственно) и рефлекторно (через рецепторы каротидного клубочка).

Причины остановки дыхания:

а) механическая закупорка дыхательных путей (инородным телом);

б) расслабление дыхательных мышц (миорелаксанты);

в) прямое угнетающее действие на дыхательный центр химических веществ (средства для наркоза, опиойдные анальгетики, снотворные и другие вещества, угнетающие ЦНС).

Стимуляторы дыхания – вещества возбуждающие дыхательный центр. Одни средства возбуждают центр непосредственно, другие – рефлекторно. В результате увеличивается частота и глубина дыхания.

Вещества прямого (центрального) действия.

Оказывают прямое стимулирующее действие на дыхательный центр продолговатого мозга (см. тему «Аналептики»). Основным препаратом является этимизол . Этимизол отличается от других аналептиков:

а) более выраженным влиянием на дыхательный центр и меньшим влиянием на сосудодвигательный;

б) более длительным действием – в/в, в/м – эффект сохраняется несколько часов;

в) меньше осложнений (меньше склонность к истощению функции).

Кофеин, камфора, кордиамин, сульфокамфокаин.

Вещества рефлекторного действия.

Цититон, лобелин – стимулируют дыхательный центр рефлекторно за счёт активации N-XP каротидного клубочка. Эффективны только в случаях, когда сохранена рефлекторная возбудимость дыхательного центра. Вводят в/в, длительность действия несколько минут.

В качестве стимулятора дыхания можно использовать препарат карбоген (смесь 5-7% СО 2 и 93-95% О 2) ингаляционно.

Противопоказания:

Асфиксия новорождённых;

Угнетение дыхания при отравлении веществами, угнетающими ЦНС, СО, после травм, операций, наркоза;

Восстановление дыхания после утопления, миорелаксантов и др.

В настоящее время стимуляторы дыхания применяют редко (особенно рефлекторного действия). Их используют, если нет других технических возможностей. А чаще прибегают к помощи аппарата искусственного дыхания.

Введение аналептика даёт временный выигрыш во времени, необходим для устранения причин расстройства. Иногда этого времени достаточно (асфиксия, утопление). Но при отравлениях, травмах необходим длительный эффект. А после аналептиков через некоторое время действие проходит и дыхательная функция ослабевает. Повторные инъекции →ПбД + ослабление функции дыхания.

II. Бронхолитики

Это вещества, которые применяются для устранения бронхоспазмов, так как расширяют бронхи. Используются при бронхоспастических состояниях (БСС).

БСС, связанные с повышением тонуса бронхов, могут возникать при различных заболеваниях дыхательных путей: хронические бронхиты, хроническая пневмония, некоторые заболевания лёгких (эмфизема); при отравлении некоторыми веществами, вдыхании паров, газов. Спазм бронхов могут вызвать лекарственные вещества, ХМ, В-АБ, резерпин, салицилаты, тубокурарин, морфин…

Бронхолитики используются в комплексном лечении бронхиальной астмы (приступы удушья вследствие бронхоспазма; различают инфекционно-аллергическую и неинфекционно-аллергическую (атопическую) формы).

Способностью расширять бронхи обладают вещества из различных групп:

β 2 -АМ (α,β-АМ),

Миотропные спазмалитики,

Разные средства.

Бронхолитики, как правило, применяют ингаляционно: аэрозоли и другие лекарственные формы (капсулы или диски + специальные устройства). Но могут использоваться энтерально и парентерально (таблетки, сиропы, ампулы).

1. Широко используются адреномиметики , которые влияют на β 2 -АР , повышается активность симпатической нервной системы, происходит понижение тонуса гладких мышц и расширение бронхов (+ ↓ высвобождение спазмогенных веществ из тучных клеток, так как ↓ Са ++ и нет дегрануляции).

Наибольшее практическое значение имеют селективные β 2 -АМ:

Сальбутамил (Вентолин),

Фенотерол (Беротек),

Тербуталин (Бриканил).

Меньше избирательность: Орципреналина сульфат (астмопент, алупент).

Пк: купирование и профилактика приступов бронхиальной астмы – 3-4 р/д.

При ингаляционном применении в виде аэрозолей, как правило, нет побочных эффектов. Но в высоких дозах (внутрь) могут наблюдаться головные боли, головокружение, тахикардия.

При длительном лечении β 2 -АМ возможно развитие привыкания, так как снижается чувствительность β 2 -АР и ослабляется лечебный эффект.

Комплексные препараты: «Беродуал», «Дитэк», «Интал плюс».

Для устранения бронхоспазма могут быть использованы неселективные АМ, но они имеют много побочных эффектов:

Изадрин – β 1 β 2 -АР – влияние на сердце, ЦНС; раствор / ингаляций; таблетки; аэрозоли;

Адреналин - α,β-АМ – ампулы (купирование приступов);

Эфедрин - α,β-АМ – ампулы, таблетки, комбинированные аэрозоли.

ПбД: АД, ЧСС, ЦНС.

Министерство здравоохранения Украины

Запорожский государственный медицинский университет

Кафедра фармакологии.

Фармакология исполнительных органов I.

(Обучающие тесты)

Учебное пособие для студентов медицинского факультета.

И.Ф. Беленичев., А.В. Тихоновский. И.Б.Самура, М.А.Тихоновская.

Запорожье 2006 г.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ТЕКСТЕ.

АД – артериальное давление.

α-АБ – α-адреноблокатор.

α-АМ – α-адрномиметик.

α-АР – α-адренорецептор.

АВ - атрио-вентрикулярный (узел; проводимость; блокада).

АПФ – ангиотензинпревращающий фермент.

АТ – ангиотензин.

АТ-рецептор – ангиотензиновый рецептор.

β-АБ – β-адреноблокатор.

β-АМ – β-адреномиметик.

β-АР – β-адренорецептор.

БАВ – биологически активные вещества.

ГБ – гипертоническая болезнь.

ГЭБ – гематоэнцефалический барьер.

ИБС – ишемическая болезнь сердца.

ИВЛ – исскуственная вентиляция бронхов.

М-ХБ – М-холиноблокатор.

М-ХМ – М-холиномиметик.

М-ХР – М-холинорецептор.

НПВС – нестероидные противовспалительные средства.

ОНМК – острые нарушения мозгового кровообращения.

ОПСС – общее периферическое сопротивление сосудов.

ОЦК – объем циркулирующей крови.

СДЦ – сосудо-двигательный центр.

ССС – сердечно-сосудистая система.

СА – узел – синоатриальный узел.

СССУ – синдром слабости синусового узла.

УО – ударный объем (крови).

ХНМК – хронические нарушения мозгового кровообращения.

цАМФ – циклический аденозинмонофосфат.

ЭРП – эффективный рефрактерный период.

ЮГК – юкстагломерулярный комплекс.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИЮ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ.

Минимальный уровень знаний (МУЗа) по теме.

Средства, влияющие на функции органов дыхания, разделяют на следующие группы:

1. Стимуляторы дыхания.

2. Противокашлевые средства.

3. Отхаркивающие средства.

4. Средства, применяемые при бронхоспазмах.

5. Средства, применяемые при легочной недостаточности (отёке легких).

Стимуляторы дыхания.

Различают три группы:

1. Прямого действия (стимулируют непосредственно центр дыхания продолговатого мозга): бемегрид, этимизол, сульфокамфокаин.

2. Рефлекторного действия (стимулируют Н-холинорецепторы каротидного синуса и рефлекторно активируют центр дыхания): лобелин, цититон.

3. Смешанного типа действия (им присущи механизмы 1 и 2 групп): кордиамин, углекислота (СО 2 ).

Бемегрид – аналептик, т.е. является стимулятором ЦНС общего действия. В высоких дозах может вызывать клонические судороги. Аналептики типа бемегрида иногда называют судорожными ядами.

Этимизол – по влиянию на ЦНС кардинально отличается отбемегрида. Активируя центры продолговатого мозга, угнетающе влияет на кору и потому иногда используется в неврологии при состояниях тревоги. Обладает способностью активировать адренокортикотропную функцию гипофиза и повышать уровень глюкортикоидов в крови. В связи с этим иногда применяют как противовоспалительное противоаллергическое средство.

Лобелин и цититон – действуют очень кратковременно (несколько минут). Для стимуляции дыхания вводятся только внутривенно. Активируют Н-холинорецепторы каротидного синуса и рефлекторно возбуждают дыхательный центр. Не эффективны при блокаде дыхательного центра наркотическими анальгетиками, средствами для наркоза, снотворными.

Кордиамин – несмотря на название, мало влияет на ССС. Кроме стимуляции дыхания (вводится парентерально) может приниматься внутрь (в каплях) для лечения хронической гипотонии.

Углекислота – применяется в сочетании с кислородом (5–7% - СО 2 и 93-95% - О 2). Такая смесь называетсякарбогеном и вводится ингаляторно.

Применяют стимуляторы дыхания в основном при легких отравлениях анальгетиками, барбитуратами, угарным газом, для восстановления необходимого объема дыхания в посленаркозном периоде. При асфиксии новорожденных вводят этимизол, кофеин.

Противокашлевые средства.

I. Средства центрального действия.

1. Наркотического типа дейтсвия (кодеин, э тилморфина гидрохлрид ).

2. „Ненаркотические” препараты (глауцина гидрохлорид, тусупрекс ).

II. Средства периферического типа действия (либексин ).

Препараты центрального типа действия угнетают центральные звенья кашлевого рефлекса в продолговатом мозге.

Кодеин (метилморфин) – алкалоид опия. Обладает выраженной противокашлевой активностью и слабым болеутоляющим действием. В отличиие от морфина значительно меньше угнетает дыхательный центр. При длительном приеме вызывает развитие привыкания и лекарственной зависимости (психической и физической). Основной побочный эффект – запоры.

Этилморфина гидрохлорид (дионин) – аналогичен кодеину , несколько более активен.

Глауцина гидрохлорид и тусупрекс (окселадин) – не обладают наркотическим эффектом, не влияют на дыхательный центр и не вызывают лекарственной зависимости. По активности уступают кодеину.

Глауцин – алкалоид растения мачек желтый. Может вызывать тошноту, головокружение.

Препарат периферического действия либексин – вызывает анестезию слизистой бронхов, таким образом блокирует „запуск” кашлевого рефлекса. Обладает незначительным бронхолитическим эффектом. На ЦНС не влияет.

Применяют противокашлевые средства при сухом, изнуряющем кашле. Если кашель сопровождается отхождением мокроты их не назначают. При вязком и густом секрете бронхиальных желез уменьшить кашель можно путем увеличения секреции и разжижением секрета.Для этого используются отхаркивающие средства.