В апреле 2008 года 44-летняя женщина была госпитализирована в отделение Ревматологии и реабилитации университетской больницы с целью установления диагноза с подозрением на системную красную волчанку (СКВ). Основные жалобы пациентки при поступлении в больницу было на появление болезненных, синюшно-красного цвета кожных поражений и пальпируемые подкожные узелки. Пациентка заметила первый подобный очаг в январе 2007 года. Они были болезненны и располагались на боковой поверхности левой верхней конечности. В результате, пациентка была госпитализирована в Дерматологическое отделение. Отклонения от нормы лабораторных показателей, выявленные при госпитализации состояли в повышении СОЭ (СОЭ) - 18 мм/ч, лейкопении - 3.7 × 109/л. Лечение антибиотиками было проведено, но улучшения не происходило, и пациентка была выписана из больницы с подозрением узловатую эритему. В марте 2007 года, оценка образца кожи из очага показало истончение эпидермиса и наличие воспалительных инфильтратов вокруг мелких кровеносных сосудов в подкожной клетчатке. По патогистологическим исследованием был поставлен диагноз узловатой эритемы. Очередная госпитализация состоялась в июне 2007 года в Дерматологическое отделение университетской больницы. При осмотре выявлены эритематозно-инфильтрированные очаги, расположенные на боковых поверхностях верхних конечностей, бедер и на передней поверхности коленных суставов. Были проведены дополнительные анализы и обследования и снова выявляется лейкопения 3.5 × 109/л. Значение СОЭ было 40 мм/ч. Антинуклеарные антитела (АНА) были положительными при титре выше 1: 640. При гистопатологические исследовании, картина согласуется с люпус-панникулитом, тогда как при иммунопатологическом исследовании в образцах поврежденной кожи (исследование на наличие волчанки), выявлено наличие отложений IgM вдоль дермо-эпидермальной без присутствия I gG, IgA и С3-отложений. Окончательнм диагнозом был люпус-панникулит и дальнейшее лечение планировалось в Дерматологической клинике. Для того, чтобы определить, имеются ли какие-либо противопоказания к лечению хлорохином, также было рекомендовано офтальмологическое обследование. После консультации был назначен хлорохин в дозе 250 мг в день. Пациенту было рекомендовано избегать пребывания на солнце и использовать солнцезащитные средства с высоким фактором защиты. В июле 2007 года, наступило ухудшение общего ощущения, температура повысилась до 39°C в течение 2 дней и присутствовало жжением в горле и пищеводе. Метилпреднизолон в дозе 4 мг в день перорально был добавлен к ранее назначенному лечению хлорохином. Температура была снижена и у пациентки наступило незначительное улучшение.
Девять месяцев спустя, на приеме в отделении Ревматологии и реабилитации университетской больницы, пациентка жаловалась на боль в крестцовом отделе позвоночника и правой руке, а также общие симптомы, такие как общая слабость и потеря веса на 10 кг в течение последних 6 месяцев. При осмотре подкожных узелков от 2 до 4 см в диаметре, расположенных во вдавлениях на боковых поверхностях обеих рук, фронтальных поверхностях предплечий и латеральных поверхностях бедер (Рис. 1-3). Высыпания были безболезненные. Обследование выявило также отек и болезненность в пястно-фаланговых суставах с обеих сторон. Реакция непрямой иммунофлюоресценции АНА с титром 1: 640. Выявлены анти-R о-52 и антицентромерные антитела. Другие дополнительные анализы выявили СОЭ - 24 мм/ч, свободный тироксин сыворотки - снижение (1.69 пмоль/л), тиреотропный гормон - в норме, а также положительный туберкулиновый тест. Рентгенография органов грудной клетки показала отсутствие признаков туберкулезного процесса. В ходе дерматологических консультаций, клиническая картина соответствовала диагнозу люпус-панникулита. Назначено лечение: инфузии 500 мг метилпреднизолона, 3 дня, а затем пероральный приём метилпреднизолона 4 мг в день. Пациента выписали и рекомендовали продолжить лечение в клинике через 8 недель. Через 2 месяцев, на приеме, общее состояние пациентки было удовлетворительным. Однако поражения по-прежнему присутствовали и больная предъявляла жалобы на болезненность коленных суставов и ухудшение настроения, вызванные болезнью. По последней причине, пациентка была на консультации в клинике психиатрии, где ей был назначен кломипрамин, который она не принимала. Дополнительные исследования выявили нормализацию СОЭ. Три инфузии метилпреднизолона (всего 1500 мг) были проведены повторно и затем был назначен перорально метилпреднизолон в течение 2 месяцев. После этого пациентка была госпитализирована. После выписки она больше не жаловалась на артралгии, поражений кожи стали бледнее и новых высыпаний не наблюдалось. Во время следующей госпитализации в университетской клинике в июле 2010 года, пациентка жаловалась на ощущение общего ухудшения, рецидивирующую слабость, связанную с артралгией, частыми головными болями, гипергидрозом и иногда, тошнотой. Новые узловатые высыпания, локализующиеся в ранее поражённых областях, были болезненными, голубоватой окраски, от 0,5 до 3 см в диаметре и имели тенденцию к группировки и слиянию. Кроме того, на коже конечностей имелись многочисленные кровоизлияния, которые были при пальпации мягкими и болезненными. Анализы показали немного повышенный СОЭ до 22 мм/ч, положительные АНА при непрямой иммунофлюоресценции с титром 1: 160, присутствие анти-РНК (+), анти-РНП (++), анти-Ро-52 (+++), анти-центромерные АТ (++) и анти-Sm (следовые реакции). Были снова назначены инфузии метилпреднизолона (500-500-250 мг) 3 дня. Больная выписана в удовлетворительном общем состоянии с диагнозом СКВ, ей было рекомендовано явиться в университетскую больницу снова через 3 месяца для дальнейшего лечения.
Обсуждение
Капоши был, вероятно, первым автором, который описал заболевание. В 1883 году, он охарактеризовал эти подкожные поражения как сопутствующие красной волчанке. Люпус-панникулит, также называемый глубокой волчанкой, является относительно редкой патологией соединительной ткани. Он может возникнуть как самостоятельное заболевание или сосуществовать с СКВ или дискоидной красной волчанкой (ДКВ) . Люпус-панникулит встречается в два раза чаще как самостоятельное заболевание, чем в ассоциации с СКВ или ДКВ . С другой стороны, у 1-3% больных, страдающих СКВ и до 10% лиц, страдающих от ДКВ развивается люпус-панникулит . Это может привести к атрофии кожи и подкожной клетчатки, а иногда и к изъязвлению .
Течение заболевания рецидивирующее и новые поражения могут повторяться в ранее вовлечённых местах или появляются в новых. Очаги поражения чаще всего локализуются в области рук, плеч, лица, волосистой части головы и ягодицах, что может упростить постановку диагноза. Новые очаги будут более мягкими, красноватого или фиолетового цвета, папулы будут напоминать поражения при ДКВ. Заживление очагов поражения связано с рубцеванием и липодистрофией, которая приводит к образованию лунок на коже, которые становятся косметической проблемой для пациентов. Это может явиться причиной ухудшения настроения или даже депрессии и может потребовать психиатрического лечения .
Для постановки диагноза золотым стандартом является гистологическое исследование образца поврежденной кожи. Различают два подтипа панникулита: септальный и лобулярный. В первом случае, внутридольковые перегородки жировой ткани подвержены некрозу, а во втором случае - жировые дольки. На практике, обе формы имеют место у большинства больных одновременно, так при воспалительной инфильтрации их сложно строго разделить. В образцах дермы пациента с люпус-панникулите, выявляются признаки воспаления жировой ткани, такие как лимфоциты, гистиоциты и плазмоклеточная инфильтрация сосудистой стенки или её утолщение. Во внутридольковых перегородках может присутствовать гиалинизированный коллаген. Старые очаги поражения могут содержать кальцификаты .
Лабораторные тесты на волчанку - это еще один полезный инструмент для диагностики заболевания. Исследование проводится образца неповреждённой кожи и важен положительный результат, который указывает на отложения IgG, IgM и С3 антител, полученных в 36-70% случаев . К сожалению, биопсия не дает информации о том, сколько гиподермы вовлечено в процесс. В будущем, вполне вероятно использование компьютерной томографии как метода выявления поражений в подобных случаях . Очаги представлены в виде зон повышенной плотности. Должны быть учтены дифференциально-диагностические особенности различных форм панникулита и заболеваний, связанных с воспаления сосудов, таких, как диабетической микроангиопатии, венозной недостаточности, инфекционного поражения, некоторые формы лимфомы (особенно подкожных Т-клеточных лимфом) или посттравматической жировой некроз тканей. Он в редких случаях может быть проявлением различных ревматических заболеваниях, например склеродермии или полимиозита .
Лечение глубокой волчанки сложное. Нет конкретных рекомендаций, лекарств и схем лечения люпус-панникулита. Местное лечение заключается в использовании мазей, включающих в состав топические глюкокортикостероидные препараты. Противомалярийные препараты приведут к улучшению в легких случаях отдельные форм люпус-панникулита. Обычно рекомендуют Хлорохин в дозе 250-500 мг в день и гидроксихлорохин (не зарегистрирован в Польше) в дозе 200-400 мг в день. В случаях с сопутствующей СКВ, противомалярийные препараты и глюкокортикостероиды являются наиболее часто используемыми. Любая попытка прекратить иммунотерапию в целом всегда связана с риском рецидива.
При развитии рецидива или более агрессивного течения люпус-панникулита назначают также Метотрексат, циклофосфамид и циклоспориня . Талидомид может быть использован как альтернативное средство лечения у пациентов, которые не реагируют на другие виды терапии. Однако, его применение требует, что пациент будет находиться под строгим контролем с точки зрения возможных нейропатий, которые встречаются в 70% случаев и рассматривается как необратимые }