Спектр активности и нежелательные лекарственные реакции противогрибковых лекарственных средств: флуконазол, тербинафин, кетоконазол. Что лучше Флуконазол или Итраконазол при грибке

Е.И. Касихина
ФГБУ Учебно-научный медицинский центр УДП РФ, Москва

Представлены результаты зарубежных и отечественных клинических исследований, посвященных эффективности и безопасности разных режимов пульс-терапии тербинафином при лечении поверхностных микозов дерматофитной этиологии.

Ключевые слова: тербинафин, пульс-терапия, микозы, дерматофитный онихомикоз.

INTERMITTENT TERBINAFINE REGIMENS IN THE TREATMENT OF MYCOSES OF DERMATOPHYTE ETIOLOGY

E.I. Kasikhina
Training and Research Medical Center, Department for Presidential Affairs of the Russian Federation, Moscow

The review contains the data of foreign and Russian clinical trials of the efficiency and safety of different pulse terbinafine therapy regimens in the treatment of superficial mycoses of dermatophyte etiology.

Key words: terbinafine, pulse therapy, mycoses, dermatophyte onichomycosis.

Дерматофитные инфекции, особенно онихомикоз, прочно занимают нишу среди наиболее часто встречающихся дерматологических заболеваний. Долгие годы онихомикоз не лечился или поддавался терапии с трудом. Только в последние десятилетия с появлением хорошо известных оральных системных противогрибковых препаратов удалось значительно повысить эффективность лечения. Традиционно системная терапия дерматофитий рекомендована при распространенном, рецидивирующем, хроническом процессе, плохо отзывающемся на применение топических антимикотиков. Конвенциональные схемы применения системных препаратов для лечения онихомикоза предусматривают длительный прием и ассоциируются у пациентов с токсичностью и низким комплаенсом. Это объясняется прежде всего отсутствием точных данных о продолжительности терапии и степени выздоровления. Так, например, в Европе и Северной Америке стандартная схема лечения онихомикоза с использованием тербинафина представляет собой 3-месячный курс с дозой 250 мг/сут. В Японии лечение дерматофитного онихомикоза обычно проводят тербинафином в дозе 125 мг/сут в течение 5-6 мес. Очевидно, что в практической микологии существует потребность в разработке новых высокоэффективных режимов с хорошей переносимостью. В связи с этим в зарубежной микологической практике увеличился спектр доступных доз для перорального применения, а также были разработаны методы прерывистого лечения (пульс-терапии) и кратковременной терапии, которые могут заменить долгосрочное непрерывное использование препаратов для перорального применения .

В России для проведения пульс-терапии традиционно используют итраконазол. Показано, что пульс-терапия итраконазолом является эффективным способом лечения и характеризуется хорошей приверженностью пациентов лечению . Однако при длительной терапии грибковых поражений ногтей пальцев стоп, вызванных дерматофитами, тербинафин оказался эффективнее итраконазола. На основании результатов локальных постклинических наблюдений программы LION можно сделать вывод о том, что через 5 лет после начала терапии количество рецидивов у пациентов, принимавших итраконазол, было приблизительно в 2 раза больше, чем у больных, принимавших тербинафин. При этом у пациентов, ранее лечившихся итраконазолом, анализы которых в период наблюдения оказались положительными, при переходе на тербинафин-терапию выявлен хороший уровень клинического и микологического исцеления . Исследования, проведенные по проблеме затраты/эффективность, в течение которых в пяти из шести стран тербинафин был признан приоритетным, тоже основываются на программе LION. Согласно данным клинического исследования, коэффициент цена/ эффективность тербинафина был благоприятнее, чем у итраконазола .

Фармакокинетические свойства тербинафина близки к таковым итраконазола. Кроме того, фунгицидная активность тербинафина делает его идеальным препаратом для лечения дерматофитного онихомикоза. При пероральном применении тербинафина в дозе 250 мг/сут в течение 6-12 нед данное вещество сохраняется в ногтевой пластинке в течение дополнительных 30-36 нед в концентрациях, превышающих минимальную ингибирующую для большинства видов дерматофитов . Исходя из этих данных, исследователи предположили, что проведение пульс-терапии тербинафином может быть эффективным при лечении онихомикоза .

В зарубежной практике для лечения онихомикоза применяют несколько схем пульс-терапии с использованием тербинафина: недельную интермиттирующую терапию (500 мг/сут 1 нед в течение 4 мес), по принципу аналогичной пульс-терапии итраконазолом, однократную (1000 мг одномоментно 1 раз в месяц в течение 4 мес), месячную интермиттирующую терапию (по 250 мг/сут в течение месяца, последующий месяц без антимикотика, затем в течение 4 нед повторный курс тербинафина в дозе 250 мг/сут) .

Первые публикации, посвященные эффективности однократных доз системных антимикотиков и пульс-терапии тербинафином, появились в 90-е годы XX века . В 1996 г. А. Tosti и соавт. опубликовали данные открытого рандомизированного исследования сравнительной эффективности интермиттирующей терапии дерматофитного онихомикоза тербинафином и итраконазолом. После ежедневного приема тербинафина в дозе 250 мг в течение 4 мес показатель эффективности лечения по микологическим показателям составил 95,0%, после 4 циклов пульс-терапии тербинафином в дозе 500 мг/сут - 80,0% и после проведения 4 циклов пульс-терапии итраконазолом в дозе 400 мг/сут - 76,0%, при этом значимые статистические различия между данными тремя группами отсутствовали. При проведении 4 циклов пульс-терапии тербинафином в дозе 500 мг/сут Е. Alpsoy и соавт. получили хорошие результаты, сопоставимые с таковыми при непрерывном приеме тербинафина по 250 мг/сут в течение 3 мес. В таблице представлены результаты сравнительных исследований разных режимов тербинафина и итраконазола. Всего в данных исследованиях участвовали 1073 пациента. Выборка исследований основывалась на длительности наблюдения за больными, прошедшими курс лечения. Несомненно, это лучше отражает картину ежедневной клинической практики, чем проецирование данных только на завершивших исследование больных. В большинстве исследований оценка излеченности процесса проводилась на основании результатов микологических исследований (посева и микроскопии). Норму клинического выздоровления оценить трудно, поскольку в анализируемых научных трудах относительно клинического исцеления применены разные критерии. Довольно часто ногти остаются деформированными, неразвитыми или имеют отклонения от нормы даже после микологического выздоровления. Как правило, авторы берут за основу длину здорового ногтя, процентное соотношение его площади, обобщенную норму выздоровления или долю ногтей, выздоровление которых превышает 90% . Именно поэтому данные, отражающие результаты клинического выздоровления в таблице, варьируют в широком диапазоне.

Сравнительная эффективность различных режимов пульс-терапии, используемых для лечения онихомикоза

Примечание. КЭ - клиническая эффективность, МЭ - микологическая эффективность.

A. Gupta и соавт. при проведении метаанализа эффективности постоянного и интермиттирующего режимов тербинафина при лечении онихомикоза стоп сделали вывод, что результаты микологического излечения лучше при применении непрерывных схем, чем при пульс-терапии. В то же время авторы рекомендовали режим пульс-терапии как завершающий этап пролонгированного приема тербинафина, значительно повышающий его эффективность.

В нашей стране прерывистая схема еще не получила широкого признания . В исследовании, проведенном И.Г. Богуш и соавт. , клиническая и микологическая эффективность после 6 циклов пульс-терапии тербинафином в дозе 500 мг/сут составила 67,3%. Положительный опыт применения Экзифина методом пульс-терапии представлен в монографии В.М. Рукавишниковой . Выбор Экзифина не был случайным: это воспроизведенный аналог тербинафина, который давно (с 1999 г.) существует на российском рынке и еще в 8 странах, а также имеет солидную доказательную базу эффективности и безопасности .

В основе поиска оптимальных схем лечения онихомикоза лежит понимание того, что существующие возможности терапии полностью не решают проблему грибковых инфекций. Несмотря на доказанную эффективность рекомендованных противогрибковых средств и относительно медленное развитие устойчивости у грибов, эпидемиологическая ситуация по онихомикозу в мире не улучшается. Возможно, в этом играют роль недоучтенные особенности взаимодействия грибов и лекарственных средств in vivo. Нельзя отрицать влияние еще одного параметра - дисциплинированности пациента в вопросе применения лекарственных средств, поскольку лечение онихомикоза в большинстве случаев происходит амбулаторно. Именно вокруг модного понятия «комплаентность» (от англ. compliance), обозначающего приверженность лечению, объединяются все факторы, влияющие на успешность мероприятий, выполняемых пациентами самостоятельно.

Так, по данным китайских исследователей Y. Hu и соавт. , факторами, влияющими на приверженность лечению среди пациентов с онихомикозом, явились возраст, степень тяжести поражения ногтевой пластины (оценивалась по индексу SCIO или КИОТОС) и схема терапии. Все пациенты в данном исследовании (330 человек) были рандомизированы на три группы: пролеченные по схеме пульс-терапии итраконазолом (А), получавшие тербинафин в постоянном режиме (В) и по схеме пульс-терапии (С). Средняя частота комплаенса составила всего 55,15%. Частота негативного отношения больных к рекомендациям врача в группах А, В и С составила 22,73, 21,43 и 23,15% соответственно (различия показателей статистически недостоверны; р>0,1). Большинство негативных реакций на врачебные назначения приходилось на 1-й месяц терапии.

Сопротивление пациента лечению напрямую зависит от того, насколько врачебные назначения вмешиваются в привычный распорядок жизни. В среднем только 1/3 пациентов в точности соблюдают все врачебные рекомендации. Согласно систематическому обзору , объединившему результаты 76 исследований, комплаентность ухудшается параллельно увеличению частоты приема/применения лекарственных средств: при необходимости однократного приема врачебные рекомендации соблюдают 79% пациентов, двукратного - 69%, трехкратного - 65%. Неудивительно, что в исследовании В. Sanmano и соавт. , предусматривавшем комбинацию недельной пульс-терапии тербинафином в дозе 250 мг/сут и ежедневного местного нанесения 1% крема тербинафина, были получены высокие результаты клинического и микологического излечения (83,7%), а также продемонстрированы хорошие показатели приверженности пациентов данной схеме лечения.

Еще один параметр, который приходится учитывать практикующему специалисту, - переносимость и безопасность длительного приема антимикотика. Большинство ученых отмечали, что применение интермиттирующих режимов с использованием тербинафина наилучшим образом решает эту проблему, демонстрируя высокую клиническую и микологическую эффективность.

Использование режимов пульс-терапии тербинафином не ограничивается только терапией онихомикоза. Интересны результаты интермиттирующей схемы лечения дерматофитии гладкой кожи туловища, использованной V. Shivakumar и соавт. (1 таблетка (250 мг) тербинафина 1 раз в 3 сут, курс 7 таблеток). По окончании лечения клиническое выздоровление наблюдали у 93,4% пациентов. Через 3 мес клиническое и микологическое излечение составило 91,3%. Микологическое исследование включало микроскопию и получение культуры гриба на декстрозном агаре Сабуро.

Оптимистичны попытки использовать пульс-терапию для лечения микоза волосистой части головы, вызванного грибами рода Microsporum spp., в том числе Microsporum canis. Известно, что Microsporum canis и другие возбудители, поражающие волосы по типу «эктотрикс», менее чувствительны к тербинафину, чем микромицеты, инвазирующие волос по типу «эндотрикс». В двойном слепом рандомизированном исследовании, проведенном R. Ungpakorn и соавт., предусматривалась стандартная схема лечения микоза волосистой части головы тербинафином или двойная доза тербинафина в течение 1 нед. Через 3 нед пульс-терапию повторяли, рекомендуемое число пульсов 2-3. Исследователи показали, что повышенная доза тербинафина не влияет на эффективность лечения, в то же время продолжительность терапии тербинафином является важным фактором, определяющим прогноз клинического выздоровления. По мнению авторов , 2 курсов пульс-терапии стандартными дозами тербинафина достаточно для излечения большинства случаев, обусловленных Microsporum spp. и Trichophyton spp. Эффективность пульс-терапии тербинафином составила 92,3%. Назначение 3-го пульса может быть необходимо при отсутствии клинического улучшения через 8 нед терапии. На необходимость увеличения продолжительности лечения тербинафином от 8 до 12 нед микоза волосистой части головы, вызванного Microsporum canis, указывают A. Gupta и другие исследователи .

Заключение
Вышеприведенный анализ данных отдельных исследований, а также метаанализов, обобщающих результаты применения интермиттирующих режимов с использованием тербинафина, однозначно отражает международное стремление к разработке протоколов оптимального лечения. Благодаря систематизации опыта коллег можно определить показания для использования пульс-терапии тербинафином:

1) онихомикоз дерматофитной этиологии у пациентов с низкой приверженностью терапии;
2) применение в качестве завершающего этапа пролонгированного приема тербинафина при лечении онихомикоза стоп;
3) дерматофитии гладкой кожи и волосистой части головы, обусловленные Microsporum spp. и Trichophyton spp.

ЛИТЕРАТУРА

1. Hiruma M, Matsushita A., Kobayashi M., Ogawa H. One week pulse therapy with itraconazole (200 mg day) for onychomycosis. Evaluation of treatment results according to patient background. Mycoses 2001; 44: 87-93.
2. Gupta A.K., Lynde C.W., Konnikov N. Single-blind, randomized, prospective study of sequential itraconazole and terbinafine pulse compared with terbinafine pulse for the treatment of toenail onychomycosis. J Am Acad Dermatol 2001; 44: 485-491.
3. Narain U, Bajaj A.K., Misra K. Onychomycosis. Ind J Dermatol 2002; 47: 68-75.
4. Heikkila H., Stubb S. Long-term results of patients with onychomycosis treated with itraconasole. Acta Dermatol Venereol 1997; 38: 70-71.
5. Hiruma M., Matsushita A., Kobayashi M., Ogawa H. One week pulse therapy with itraconasole - 200 mg/day) for onychomycosis. Evaluation of treatment results according to patient background. Mycoses 2001; 44: 87- 93.
6. Sigurgeirsson B., Olaffson J.H., Steinsson J. et al. Long-term effectiveness of treatment with terbinafine vs. itraconazole in onychomycosis. Arch Dermatol 2002; 138: 353-357.
7. Jansen R., Redekop W.K., Rutten F.F. Cost effectiveness of continuous terbinafine compared with intermittent itraconasole in the treatment of dermatophyte toenail onychomycosis: analysis of based on results from the LION-study. Pharmacoeconomics 2001; 19: 401-410.
8. Faergemann J., Zehender H., Denouel J., Milleroux L. Levels of terbinafine in plasma, stratum corneum, dermisepidermis (without stratum corneum), sebum, hair and nails during and after 250 mg terbinafine orally once per day four weeks. Acta Dermatol Venerol 1993; 73: 305-309.
9. Hazen K.C. Evaluation of in vitro susceptibility of dermatophytes to oral antifungal agents. J Am Acad Dermatol 2000; 43: 5: Suppl: S125-S129.
10. Shuster S., Munro S.C. Single dose treatment of fungal nail disease. Lancet 1992; 339: 1066.
11. Tosti A., Piraccini B.M., Stinchi C., Venturo N. Treatment of dermatophyte nail infections: an open randomized study comparing intermittent terbinafine therapy with continuous terbinafine treatment and intermittent itraconazole therapy. J Am Acad Dermatol 1996; 34: 595-600.
12. Alpsoy E., Yilmaz E., Basaran E. Intermittent therapy with terbinafine for dermatophyte toe-onychomycosis: a new approach. J Dermatol 1996; 23: 259-262.
13. Warshaw E.M., Carver S.M., Zielke G.R., Ahmed D.D.F. Intermittent terbinafine for toenail onychomycosis: is it effective? Result of a randomized pilot trial. Arch Dermatol 2001; 137: 9: 1253.
14. Sanmano B., Hiruma M., Mizoguchi M., Ogawa H. Combination therapy consisting of 1-week pulse of oral terbinafine plus topical application of terbinafine cream in the treatment of onychomycosis. J Dermatol Treat 2004; 15: 1-7.
15. Zaias N., Rebell G. The successful treatment of Trichophyton rubrum nail bet (distal subungual) onychomycosis with intermittent pulse-dosed terbinafine. Arch Dermatol 2004; 140: 691-695.
16. Nakano N., Hiruma M., Shiraki Y., Chen X., Porgpermdee S., Ikeda S. Combination of pulse therapy with terbinafine tablets (500 mg day for 1 week + following 3 weeks interval) and topical terbinafine cream for the treatment of dermatophyte onychomycosis: a pilot study. J Dermatol 2006; 33: 753-758.
17. Gianni C. Update on antifungal therapy with terbinafine. G Ital Dermatol Venereol 2010; 145: 3: 415-424.
18. Jaiswal A., Sharma R.P., Garg A.P. An open randomized comparative study to test the efficacy and safety of oral terbinafine pulse as a monotherapy and in combination with topical ciclopirox olamine 8% or topical amorolfine hydrochloride 5% in the treatment of onychomycosis. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2007; 73: 6: 393-396.
19. Gupta A.K., Paquet M, Simpson F., Tavakkol A. Terbinafine in the treatment of dermatophyte toenail onychomycosis: a meta-analysis of efficacy for continuous and intermittent regimens. J Eur Acad Dermatol Venereol 2012; 28: 5: 245-250.
20. Сергеев А.Ю. Системная терапия онихомикозов. Consilium Medicum 2001; 3: 4: 44-49.
21. Богуш И.Г., Крипицер О.А., Стелиас Кириакос Минас. Пульс-терапия пероральным тербинафином в комбинации с тербинафином кремом в терапии дерматофитийных онихомикозов. Успехи мед микол 2007; 10: 130-130.
22. Рукавишникова В.М. Микозы стоп. Изд. 2-е, перераб. и доп. М: ЭликсКом 2003; 332.
23. Касихина Е.И., Савченко Н.В. Дженерики тербинафина в России: взгляд практического миколога. Клин дерматол венерол 2012; 5: 80- 84.
24. Hu Y, Yang L.J., Wei L., Dai X.Y. et al. Study on the compliance and safety of the oral antifungal agents for the treatment of onychomycosis. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi 2005; 26: 12: 988-991.
25. Claxton A.J., Cramer J., Pierce C. A systematic review of the association between dose regimens and medication compliance. Clin Ther 2001; 23: 8: 1296-1310.
26. Gupta A.K., Lynch L.E., Kogan N., Cooper E.A. The use of an intermittent terbinafine regimen for the treatment of dermatophyte toenail onychomycosis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2009; 23: 3: 256-262.
27. Pavlotsky F., Armoni G, Shemer A., Trau H. Pulsed versus continuous terbinafine dosing in the treatment of dermatophyte onychomycosis. J Dermatol Treat 2004; 15: 5: 315-320.
28. Mishra M., Panda P., Tripathy S., Sengupta S. An open randomized comparative study of oral itraconazole pulse and terbinafine pulse in the treatment of onychomycosis. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2005; 71: 4: 262-266.
29. Sikder A.U., Mamun S.A., Chowdhury A.H., Khan R.M. Study of oral itraconazole and terbinafine pulse therapy in onychomycosis. Mymensingh Med J 2006; 15: 1: 71-80.
30. Chang C.H., Young-Xu Y., Kurth T., Orav J.E. The safety of oral antifungal treatment for superficial dermatophytosis and onychomycosis: metaanalisis. Am J Med 2007; 120: 9: 791-798.
31. Takahata Y., Hiruma M., Shiraki Y., TokuhisaY. et al. Treatment of dermatophyte onychomycosis with three pulses of terbinafine (500 mg day for 1 week). Mycoses 2008; 52: 72-76.
32. Shivakumar V., Rajendra Okade, Rajkumar V. et al. Intermittent pulse-doses terbinafine in the treatment of tinea corporis and / or tinea cruris. Indian J Dermatol 2011; 56: 1: 121-122.
33. Ungpakorn R., Ayutyanont T., Reangchainam S. et al. Treatment of Microsporum spp. tinea capitis with pulsed oral terbinafine. Clin Exp Dermatol 2004; 29: 3: 300-303.
34. Gupta A.K., Adamiak A., Cooper E.A. The efficacy and safety of terbinafine in children. J Eur Acad Dermatol Venereol 2003; 17: 627-640.
35. Devliotou-Panagiotidou D., Koussidou-Eremondi T.H. Efficacy and tolerability of 8 weeks" treatment with terbinafine in children with tinea capitis caused by Microsporum canis: a comparison of three doses. J Eur Acad Dermatol Venereol 2004; 18: 155-159.
36. Bennassar А., Grimalt R. Management of tinea capitis in childhood. Clin Cosmet Investig Dermatol 2010; 3: 89-98.

При развитии заболевания грибковой этиологии остро стоит проблема выбора — препаратов в аптеке масса, но выбрать нужно тот, который поможет в кратчайшие сроки, а также оставит как можно меньше побочных эффектов.

К противогрибковым препаратам относятся несколько групп — азоловые, полиеновые и аллиламиновые лекарственные средства. Кроме того существуют препараты вне данной классификации.

По этой причине неудивителен вопрос о рациональном выборе препарата для лечения при таком разнообразии медикаментов. Наиболее популярными и разрекламированными лекарствами являются азолы, которые включают в себя такие препараты, как Флуконазол и Итраконазол (Ирунин). Перед пациентами часто встает выбор, что лучше — Флуконазол или Итраконазол.

О чем в этой статье?

Что выбрать Флуконазол или Интраконазол?

Так как оба медикамента относятся к одной фармгруппе антимикотических средств, то возникает вопрос о том, какой из препаратов лучше и можно ли эти медикаменты совмещать при проведении комплексной антигрибковой терапии. Большинство врачей сходятся во мнении, что эти лекарства не следует принимать совместно, так как такая терапия способна увеличить риск появления побочных эффектов и негативно сказаться на общем состоянии здоровья больного, страдающего от микотической инфекции.

При сравнивании этих двух медпрепаратов можно изначально заметить существенную разницу в стоимости. Итраконазол имеет цену на территории России в пределах 390-460 рублей, а Флуконазол всего 35-60 рублей.

Оба средства имеют широкий спектр действия и обладают ярко выраженными фунгицидными свойствами. Оба препарата не рекомендуется применять для проведения терапии в период беременности и лактации.

Каждое из этих средств вызывает небольшое количество побочных эффектов, но комбинировать их не следует.

Краткая характеристика Итроконазола — его свойства и состав

В состав Итраконазол входит одноименное активное вещество, которое борется со многими видами грибковых возбудителей. Его действие основано на том, что итраконазол — производное триазола, угнетает клеточную стенку грибка, тем самым возбудитель лишается защитного слоя и погибает. Эффективен против таких грибков, как Кандида, Аспергилла, Гистоплазма, Трихофитум и Эпидермофитум. Спектр его действия крайне широк, что позволяет назначать его в самых тяжелых и комбинированных случаях.

Принимается препарат внутрь, при этом его наибольшее количество в биологических жидкостях достигается спустя 4-5 часов. Период полувыведения составляет 15-17 часов. Для того чтобы концентрация оставалась стабильной длительное время и патогенная флора подвергалась воздействию, необходимо пить препарат регулярно, не пропуская и увеличивая дозу. В крови концентрация увеличивается постепенно, достигая максимума спустя 6 часов. Препарат трансформируется в печени, при этом переносится специальными белками. Особенностью лекарства является его депонирование в клетках, которые богаты кератином, к таким относится кожа, волосы и ногти. Постепенно препарат уходит из тканей, это зависит от того, какая скорость кожной регенерации у человека.

В клетках слизистых оболочек срок составляет не более трех дней.

Особенности применения Итраконазола

Основным показанием, при котором назначается Итраконазол (Ирунин), является грибковое поражение кожного покрова, волос, ногтей и слизистых оболочек. Также он используется при молочнице, в частности при заболеваниях влагалища и кишечника. Препарат применяют в дерматологии, офтальмологии и оториноларингологии.

Itraconazole используется при системных грибковых патологиях, например при микозах внутренних органов. При микозном менингите лекарство назначается в качестве препарата резерва.

Способ применения препарата — пероральный. Пить его нужно обязательно после приема пищи, желательно богатой витаминами и микроэлементами. Это необходимо для того, чтобы лекарство лучше проникало в кожные покровы, и оказывало терапевтический эффект. Наиболее оптимальными считаются продукты, содержащие жиры — мясо, рыба, орехи. Принимать медикамент необходимо по 2 капсулы дважды в день, в течение месяца. После этого необходимо обязательно сделать перерыв в приеме для того, чтобы печень восстановила свои функциональные возможности и не возникло передозировки. Если у пациента есть тяжелые сопутствующие заболевания иммунной системы, необходимо увеличивать дозу, чтобы предотвратить рецидив.

Несмотря на хорошее действие на организм, Irunin может влиять на разные системы организма, такие как:

1. Центральная нервная система. У многих пациентов прием препарата может сопровождаться неприятными ощущениями в области лба или затылка, мигренеподобными состояниями.
2. Аллергия на любой компонент препарата, которая усиливается в зависимости от дозы. Так, при передозировке препарата может развиться реакция, схожая с отеком Квинке. Также нередки явления крапивницы и нестерпимого кожного зуда.
3. Поражение органов пищеварительной системы может проявиться такими признаками, как боль в эпигастральной области, тошнота, позывы к рвоте или отрыжка. Нередки такие проявления, как расстройство стула по типу диареи или запора, также у части пациентов наблюдается метеоризм.
4. Изменения со стороны крови, может возникнуть анемия или лейкоцитопения.

Пациентам с поражением печени не стоит принимать данный препарат, так как это может быть чревато развитием токсического гепатита и, в последствие, цирроза и печеночной недостаточности.

Помимо этого возможны проходящие поражение органов слуха и зрения — после прекращения использования лекарства данные симптомы исчезают.

Краткое описание Флуконазола — фармакологические свойства и состав

Флуконазол - это противогрибковый препарат, который, как и Итраконазол, обладает широким спектром активности против грибковых возбудителей.

Механизм действия активного вещества — угнетение клеточной стенки и ферментов микроорганизма, что приводит к гибели возбудителя. К тому же, высокая концентрация лекарства в коже и ее придатках позволяет угнетать размножение патогенной флоры.

Действует более избирательно на клетки грибка, в отличие от Итраконазола, который имеет больше отрицательных воздействий на организм, в частности на цитохромы клеток человека.

Используется как противогрибковое средство резерва. Это означает, что Флуконазол используется при самых серьезных и жизнеугрожающих состояниях, таких как массивная трансплантация и последующая грибковая инфекция внутренних органов. Также крайне эффективен препарат при проведении химио- и лучевой терапии у больных со злокачественными процессами. Хорошо сочетается с антибиотиками и цитостатиками. Наилучший эффект дает в комбинации с , действующее вещество — terbinafin.

При приеме Флуконазола не имеет значения качество и калорийность пищи, которая употребляется. Пить его можно как после еды, так и натощак. В отличие от Итраконазола, он не так активно связывается белками плазмы, но, несмотря на это, также трансформируется в печени. Наибольшая концентрация препарата достигается к третьим суткам приема за счет того, что в первый прием пациенту выдается двойная доза. Это позволяет ликвидировать большое количество возбудителя за один раз.

В крови и других жидкостях, концентрация препарата одинакова. Это нужно учитывать в тех случаях, когда лечение происходит во время беременности и кормления грудью. Нужно учитывать риски для матери и плода, и только после этого назначать терапию.

Наивысшая концентрация препарата оказывается в коже и ее придатках — волосах и ногтях. Препарат в них накапливается постепенно, равно, как и выводится. Из кожи лекарство выходит спустя неделю после прекращения приема, из ногтей – в течение шести месяцев.

Выведение препарата через почки обеспечивает период полувыведения на уровне 25 часов.

У людей с нарушенной функцией почек и мочевыделения, этот процесс нарушается и удлиняется.

Особенности применения препарата Флуконазол

Основным показанием для назначения данного препарата является массивное или глубокое грибковое поражение кожи, ее придатков или внутренних органов. Препарат действует даже в таких сложных случаях, как грибковый менингит. При микозном сепсисе этот препарат широко используют в качестве основного метода лечения. У пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита данный медикамент используется в качестве постоянного профилактического средства, которое предотвращает массивное размножение грибковых микроорганизмов.

Fluconazole применяют при ношении протезов, в частности зубных, когда есть опасность развитие устойчивого грибкового поражения.

Этот препарат противопоказан людям, которые имеют аллергическую предрасположенность, к одному или нескольким компонентам препарата. В этом случае лучше заменить препарат на другой, с составом, аналогичным по действию, но другим по структуре.

Не стоит принимать Флуконазол вместе с такими препаратами, как Эритромицин и Амиодарон - это может потенцировать их действие на организм, и привести к развитию множества побочных эффектов.

Тем людям, у которых есть почечная или печеночная недостаточность, необходимо принимать препарат крайне осторожно, чтобы не спровоцировать развитие терминальной стадии заболевания. Во время беременности лучше воздержаться от препарата либо же заменить его более безопасным аналогом.

Побочные эффекты, которые может вызвать медикамент:

1. Со стороны пищеварительной системы — резкие боли в животе, не связанные с приемом пищи, также возможна рвота без тошноты, задержка стула и газов.
2. Частыми симптомами со стороны центральной нервной системы является головная боль и головокружения.
3. Очень опасным побочным эффектом считается аллергия на препарат - это может быть как отек гортани, так и массивная кожная реакция с отторжением эпидермиса.
4. При наличии заболеваний сердца, таких как ишемическая болезнь или гипертония препарат может вызвать нарушения ритма и изменение вольтажа. Это ощущается болью в груди, чувством нехватки воздуха, тахикардией, сердцебиением.
5. Может развиваться выпадение волос после длительного приема препарата.

Дополнительно со стороны психики возможно неадекватное поведение, развитие психозов, депрессии и галлюцинаций.

ОПРОС: А вы доверяете народной медицине?

нам очень важно ваше мнение!

Обновлено: 23.10.2018 11:47:03

Эксперт: Борис Каганович

Среди всех грибковых поражений наиболее опасными являются системные микозы, которые поражают внутренние органы человека и могут привести к смерти. Такие тяжёлые заболевания часто встречаются у ВИЧ-инфицированных пациентов в стадии СПИДа, с глубокими нарушениями иммунитета. Но даже у обычного, здорового человека с нормальным иммунным статусом могут встречаться грибковые поражения кожи, и особенно ногтей. Эти заболевания называются онихомикозами, и излечить их можно при правильном применении противогрибковых препаратов (они называются фунгицидами, или антимикотиками), и при тщательном соблюдении принципов вторичной профилактики.

Дело в том, что располагаясь в глубине ногтевой пластинки, грибок защищен от всех вредных факторов. Он имеет самые благоприятные условия для роста и размножения, особенно если речь идёт о ногтях ног. Человек почти всегда в течение дня, особенно зимой, находится в закрытой обуви. Это дает грибкам необходимую темноту и отсутствие ультрафиолетового вредного излучения, влажность и избыток питательных веществ. Ногтевая пластинка, кроме того, механически защищает грибок. Все это делает лечение онихомикозов трудным делом, особенно если поражение ногтевой пластинки значительное, но показаний к удалению ногтя пока нет.

Существуют различные средства, как для местного, так и для внутреннего применения для лечения онихомикозов. Лекарственные средства, принимаемые внутрь, обязательно должны назначаться врачом-дерматологом с учетом показаний и противопоказаний. Но даже местное лечение должно начинаться после первичной консультации специалиста, и взятия ногтевого отделяемого на анализ для подтверждения диагноза. В данный рейтинг вошли самые современные и популярные средства для лечения грибка ногтей. Но, прежде чем начнём обзор фунгицидных средств, необходимо немного рассказать о противогрибковых мазях и кремах.

Мази и кремы не излечивают грибок ногтей

Существует распространенное заблуждение, что с помощью различных мазей и кремов можно вылечить ногтевой грибок. К сожалению, это далеко не так. Мази и кремы предназначены для нанесения на кожу и на слизистые оболочки. Только при правильном применении средства происходит быстрое впитывание действующего вещества, и создание необходимой фунгицидной концентрации. Поэтому весь богатый спектр кремов и мазей от грибка, в основном, предназначен для лечения дерматомикозов, или грибковых поражений кожи, для лечения кандидоза влагалища и других подобных локализаций.

Такие широко известные препараты, как Низорал-крем, Ламизил, содержащий тербинафин, Залаин, Мифунгар, Кандид, и другие мягкие лекарственные формы слишком слабы для лечения онихомикозов, и не предназначены для лечения ногтевого грибка. Они не смогут проникнуть сквозь толщу ногтя, который состоит из кератина. Белок кератин является достаточно прочным, и разочарование от такого неправильного лечения онихомикоза будет существенным, особенно в том случае, если на крем или мазь будут потрачены большие средства.

Здесь существует и еще одна опасность. Те минимальные концентрации, которые всё-таки будут проходить сквозь ноготь, и достигать грибка, но не убивать его, помогут ему приспособиться к этой действующему веществу, и выработать у грибка устойчивость к фунгицидам.

Однако противогрибковые мази и кремы вполне применяются при онихомикозе ногтей для нанесения на окружающую ноготь кожу, на межпальцевые промежутки, и могут применяться в комплексной терапии онихомикозов для предупреждения распространения грибка с ногтя на близлежащие мягкие ткани. Именно этим и объясняется включение в официальные инструкции такое показание, как «онихомикоз».

Важно! Единственным исключением, когда показаны противогрибковые кремы и мази, является ситуация, когда у пациента уже полностью удален ноготь, и средство можно втирать внепосредственно в обнажённое ногтевое ложе. Это делают несколько раз в день, пока не отрастет здоровая ногтевая ткань.

Если же речь идет о популярной салициловой мази, то она применяется как кератолитическое средство при грибках стопы, а при грибках ногтей ее задача - размягчить и убрать излишние ороговевшие массы, которые в изобилии скапливаются в основном, на пятках, у лиц среднего и пожилого возраста, и являются источником пищи для грибка. Известно, что крошащиеся массы, выделяющиеся из-под ногтя, пораженного грибком, содержат большое количество мицелия – «зародышей» грибка.

Распределяясь по внутренней поверхности обуви, по стелькам и домашним тапочкам, носкам, мицелий гриба попадает на ороговевшие массы, постепенно переходит с подногтевого пространства на кожу, вначале – в зону межпальцевых промежутков, а затем и стопы. Поэтому применение салициловой мази при онихомикозе ногтей на ногах показано как профилактическое средство, лишающее грибков питательных веществ. Но фунгицидным, или настоящим противогрибковым препаратом с доказанной активностью, эта мазь не является. Теперь можно перейти к рейтингу действительно популярных и эффективных лекарств для лечения грибка ногтей.

Рейтинг лучших средств от грибка ногтей

Лучшие фунгицидные жидкости и лаки от грибка ногтей

Сразу нужно объяснить, что лечение грибка ногтей жидкостями и лаками является регулярным и ежедневным процессом. Существует правило: пока ногтевая пластинка полностью не обновилась, нет никакой гарантии, что грибок ликвидирован. Известно, что на ногах ногти обновляются гораздо медленнее, чем на руках, и полная замена ногтя большого пальца ноги может составлять от 9 месяцев до одного года.

Поэтому, в случае поражения большого пальца (а это и встречается чаще всего), необходима именно такая длительность лечения, а затем нужно еще около 2 недель нанесения средства уже на полностью обновлённую и здоровую ногтевую пластинку, во избежание рецидива. Это относится к жидкостям, это же можно применить и к противогрибковым лакам, и даже к средствам народной терапии. Если пациент будет лечить грибок ногтей один день, или один месяц, то толку от этого всё равно не будет. Возникнет рецидив онихомикоза.

Важно! Одними местными средствами, то есть жидкостями и лаками можно лечить ногтевые грибки только в том случае, если у человека поражено не более 3 ногтей, и каждый из них не более чем на 50% по площади, считая от свободного края. В том случае, если поражено большее количество ногтей, есть грибковое поражение кожи, или зона размножения грибка локализована со стороны роста ногтевой пластинки, то необходимо сочетать нанесение местных средств с приемом противогрибковых препаратов внутрь.

Экзодерил (Микодерил, Экзостат) – нафтифин

Экзодерил для лечения онихомикозов выпускается известным фармацевтическим концерном Сандоз, и представлен 1 % раствором нафтифина. Это соединение относится к классу аллиламинов, и угнетает синтез новых элементов клеточной стенки грибка. Для лечения грибка ногтей Экзодерил наносится дважды в день на пораженный ноготь, стараясь не задеть околоногтевую кожу.

Перед тем, как применить средство в первый раз, нужно максимально обрезать свободный край ногтевой пластинки, и сошлифовать пораженную часть ногтя, параллельно его поверхности специальной пилкой, чтобы сделать ногтевую пластинку в зоне поражения как можно более тонкой. Это необходимо, чтобы концентрация нафтифина под ногтевой пластинкой была наибольшей.

В набор также прикладывются специальные одноразовые пилки, которые служат для сошлифовываня поверхности ногтя для лучшего контакта жидкости с ногтевой пластинкой. Эту легкую шлифовку нужно проводить перед каждым нанесением. Такое лечение необходимо проводить не менее 4 месяцев, без пропуска, но наилучшим сроком является 6 месяцев. Экзодерил можно приобрести во флаконах объемом 10, 20, и 30 мл. Их средняя стоимость соответственно 520, 880, и 1350 руб. в ценах осени 2018 года для крупных городов Российской Федерации.

Достоинства и недостатки

Достоинством Экзодерила будет доказанное свойство излечивать онихомикозы, вызванных дерматофитами. В том случае, если ноготь поражён дрожжевыми грибками, то препарат может не убивать грибок, а только препятствует его размножению, то есть действовать фунгистатически. Именно поэтому необходим первичный анализ на грибок, проведённый в кожно венерическом диспансере.

Концентрация экзодерила в толще ногтя при неосложненных онихомикозах считается достаточной, для того чтобы наносить средство не чаще, чем 2 раза в день. Нафтифин противопоказан при индивидуальной гиперчувствительности, при беременности и в периоде грудного вскармливания. Иногда проявляется побочное действие, особенно в том случае, если жидкость случайно нанесено на прилежащую кожу. Тогда может возникнуть сухость, жжение и покраснение кожи. Но в том случае, если лекарство наносится согласно инструкции без пропусков, и соблюдаются все правила профилактики, тогда процент излечения от онихомикоза будет очень высоким.

Важно! Каждый раз при нанесении противогрибковой жидкости, или любого лака необходимо использовать одноразовые пилочки, лопатки, одноразовые салфетки, и прочий одноразовый инструментарий. Категорически запрещается шлифовать и надпиливать пораженный ноготь одной пилочкой, и тем более запрещается использовать эту маникюрную пилочку для обработки других ногтей.

Лак Батрафен - циклопирокс

Батрафен представляет собой прозрачный лак, который содержит действующее вещество циклопирокс-оламин. Лак проявляет высокую фунгицидную активность в отношении более чем 40 разновидностей грибков. Циклопирокс тормозит метаболизм грибковых клеток, и препятствует обмену их веществ с внешней средой.

Основные принципы подготовки ногтя к нанесению лака похожи на подготовку у вышеописанного Экзодерила, так как они являются едиными. Вначале пораженный грибком ноготь максимально коротко обстригают, затем оставшуюся ногтевую пластинку следует зашлифовать пилочкой, чтобы создать неровную поверхность. Это увеличит площадь и прочность нанесения лака. Наносить лак необходимо специально приложенными одноразовыми лопатками тонким слоем, от толщины слоя не будет зависеть повышения эффекта. Порядок нанесения следующий:

1. в течение первого месяца лак наносится через день;
2. на второй месяц - дважды в неделю;
3. на третий месяц - еженедельно.

В течение курса лечения необходимо через каждую неделю удалять весь нанесённый лак с помощью обычного косметического средства для снятия лака, после этого вновь коротко обрезать ноготь и подготовить его к нанесению лака на следующую неделю.

По назначению лечащего врача, в зависимости от вида грибка, возможны и другие варианты: например, в течение полутора месяцев лак наносится через день, в течение следующих полутора месяцев - дважды в неделю, в течение следующих полутора месяцев - еженедельно.

Максимальный срок лечения Батрафеном не должен превышать полгода. Выпускает Батрафен известная фармацевтическая компания Sanofi-Aventis, а маленький флакончик лака объемом 3 мл имеет среднюю стоимость 2200 рублей.

Достоинства и недостатки

Лак Батрафен является одним из наиболее эффективных средств для лечения онихомикозов, как в виде монотерапии при неосложненных формах, так и виде комплексной терапии в сочетании с внутренним применением лекарственных препаратов. Батрафен хорошо переносится, практически не вызывает непереносимости и аллергических реакций. Однажды открытый флакончик с лаком хранится в течение 6 месяцев, при условии его плотного закупоривания. В том случае, если же купленный флакон сохранялся закрытым, то его срок годности не более 3 лет.

Конечно, относительным минусом будет высокая цена, но при этом нужно помнить, что это средство действительно обладает доказанной эффективностью, и до сих пор не представлено ни аналогами, ни дженериками. Известно, что лицам с очень ограниченными финансовыми возможностями врачи могут прописывать дешёвые лекарства, такие как Нистатин и Леворин в таблетках, и рекомендовать мазать пораженные пальцы настойкой йода. Такой вид лечения будет чрезвычайно дешевым, но его эффективность практически близка к нулю.

Лак Лоцерил (Офломил, Экзолорфинлак) - аморолфин

Еще одним представителем высокоактивных лаков от грибка является Лоцерил. И, если у Батрафена не было ни аналогов ни дженериков, то у Лоцерила их целых два: Офломил и Экзолорфинлак лак. Первый препарат производится компания Glenmark, а второй - Sandoz. Оригинальный же Лоцерил производит французская компания Galderma.

Действующее вещество Лоцерила - аморолфин. Продаётся Лоцерил в виде набора. Лак расфасован во флаконы по 2,5 или по 5 мл. К лаку прилагаются особые салфетки с изопропиловым спиртом, которыми очищают ногти перед нанесением, одноразовые пилки для ногтей, а также особые лопаточки для нанесения и равномерного распределения лака. Действующее вещество аморолфин нарушает синтез структурных компонентов клетки гриба, которые представлены стеринами. После накопления внутри грибковой клетки аномальных и неправильно синтезированных стеринов, грибковая клетка постепенно разрушается.

Правила нанесения Лоцерила более просты, чем у Батрафена. Наносить лак необходимо или один, или два раза в неделю. Последовательность операций следующая: вначале пилкой удаляют на максимальной площади все пораженные грибком участки ногтевой пластинки, максимально обрезают свободный край, затем обрабатывают поверхность ногтя салфетками с изопропиловым спиртом, затем наносят лак. В отличие от Батрафена, у Лоцерила нет ограничения длительности курса лечения. Лечат столько, сколько нужно, вплоть до продолжительности лечения длительностью в 1 год.

Стоимость одного маленького флакона Лоцерила в 2,5 мл 800 рублей. Маленький флакон Офломил - лака стоит 688 руб., а стоимость Экзоролфинлака составляет 798 рублей за такую же дозировку. Как видно, разброс цен небольшой. Стоимость же большого флакона составляет, в среднем, 1300 рублей.

Достоинства и недостатки

Единственным недостатком Лоцерила и его аналогов является такое побочное действие, как временное легкое жжение в месте нанесения лака. Также это средство противопоказано для нанесения в детском возрасте, причём имеются в виду новорожденные и малыши в возрасте до трех лет. Производитель рекомендует не пользоваться во время лечения косметическим лаком, а также искусственными ногтями, поскольку это может привести к недостаточной эффективности лечения, и к рецидиву онихомикоза. Лоцерил также является высокоэффективным средством с доказанной эффективностью, но, в отличие от Батрафена, он гораздо более доступен по цене, и потребитель может приобрести флакончик в 2,5 мл, или в 5 мл, в зависимости от длительности предстоящего курса лечения.

Важно! Главным преимуществом всех местных препаратов, применяемых для ликвидации грибка ногтей, является отсутствие различных побочных эффектов и симптомов интоксикации, которые могут возникать при назначении лекарственных средств для внутреннего применения, и особенно при их передозировке.

Недостаток же, общий для этой группы средств, состоит в том, что не всегда лекарственный препарат может достигнуть возбудителя, особенно в том случае, если грибок расположен в области ногтевого ложа, или в структурах ногтевого матрикса. Если ноготь значительно утолщен, то есть имеются явления гиперкератоза, то тогда нужно прибегать к таким средствам, как удаление ногтевой пластинки, чистке ногтевого ложа. Если же грибком поражён ногтевой матрикс, то лечение местными средствами не достигнет своей цели. Тогда рекомендовано назначать системные препараты, назначаемые в виде таблеток.

Лучшие таблетированные препараты для приема внутрь

В том случае, если у больного онихомикозом грибковое поражение ногтей вышло за предельно допустимые ограничения, описанные выше, тогда врач назначает вместе с местными средствами для лечения онихомикоза и таблетки. Существует очень большое количество противогрибковых средств, но, поскольку у каждого оригинального препарата существует 5-6 коммерческих копий, или дженериков, других фирм и даже больше, то количество наиболее эффективных таблеток для лечения грибка ногтей значительно сокращается.

Ниже будут перечислены лекарственные средства, которые применяются для лечения онихомикоза. Очень важно понимать, что если местные средства для лечения ногтевого грибка и могут самостоятельно справиться с незначительными проявлениями инфекции, то применяемые в одиночку таблетированные препараты грибок ногтей вылечить не способны. Их задача создавать изнутри, в крови, высокую концентрацию противогрибкового вещества. Таким образом, у грибка не будет шансов, чтобы избавиться от неблагоприятных условий существования. Снаружи будет действовать местный препарат, а ткани подногтевого пространства будут насыщаться фунгицидами, поступающими из крови.

Ламизил (Тербизил, Бинафин, Термикон, Экзитер, Экзифин) – тербинафин

В современной дерматологической практике лечения онихомикозов тербинафин является препаратом первой линии, или препаратом выбора. Тербинафин представляет собой синтетический аллиламин с высоким уровнем противогрибкового действия. Механизм действия этого вещества заключается в нарушении синтеза структурных элементов грибковых клеток. При длительном применении таблеток Ламизила фунгицидная концентрация создается не только в подногтевом пространстве, но также в коже и волосах.

Принимать Ламизил при онихомикозах, причем любой локализации, необходимо по 250 мг в сутки (один раз в день) в среднем, в течение полутора месяцев. Речь идет о взрослых, и детях с весом более 10 кг. В некоторых случаях лечение может продолжаться до 3 месяцев. Продолжительность лечения зависит от темпов роста ногтей, который бывает индивидуальным.

Ламизил является оригинальным препаратом, и поэтому стоимость его наиболее высока. Производит его швейцарская компания Новартис Фарма, и минимальная стоимость двухнедельного курса лечения, то есть упаковки из 14 таблеток, составляет 1820 рублей. Средняя же стоимость этой упаковки колеблется в пределах 2370 рублей. Конечно, этодорого для среднего российского потребителя. Ведь стоимость курса уже будет составлять более 14 тысяч рублей, если брать среднерыночную цену упаковки.

Можно предложить и более доступные варианты. Так, препарат тербинафин Teva, производимый одноимённой израильской фирмой, будет стоить 600 руб., причём за 28 таблеток. Пожалуй, самым доступным по цене будет являться тербинафин, производства отечественной компании Вертекс. Так, 30 таблеток этого препарата, рассчитанных на месячный курс, можно найти по цене от 400 рублей и выше. Но вопрос о качестве исходной субстанции и результатах лечения в данном случае остается открытым.

Достоинства и недостатки

Ламизил является международным стандартом для лечения не только онихомикозов, но также и грибковых заболевания других локализаций. Но, поскольку этот препарат достаточно серьезный, то у него имеется спектр побочных действий. Обычно он переносится хорошо, но наиболее частым побочным симптомом будет головная боль, нарушение вкусовых ощущений, редко может возникнуть застой желчи. Наиболее часто возникает потеря аппетита, чувство переполнения в желудке, и различные аллергические кожные реакции, виде крапивницы и сыпи. Некоторые пациенты жалуются на суставные и мышечные боли. Тербинафин может влиять на метаболизм других лекарств в организме.

Именно поэтому необходимо проводить лечение только под наблюдением врача. Этот препарат противопоказан при грудном вскармливании, и при беременности. Тербинафин не применяется у детей до двух лет, а у детей старше двух лет накоплен большой клинический опыт применения этого средства, и переносимость его хорошая.

Дифлюкан (Дифлазон, Микомакс, Микосист, Фангифлю, Флюкостат) – флуконазол

Дифлюкан, он же оригинальный флуконазол, также является мощным противогрибковым препаратом, и применяется не только при онихомикозах, но также при поражении кожи, при тяжёлых грибковых инфекциях с поражением внутренних органов, в том числе при ВИЧ-инфекции, а также при развитии грибков на фоне снижения иммунитета при лечении злокачественных новообразований.

Флуконазол выпускается как в таблетках, так и в капсулах, и даже в растворах для внутривенных инфузий. Для лечения грибкового поражения ногтей наиболее приемлема дозировка Дифлюкана 150 мг в одной капсуле. При онихомикозах принимать флуконазол рекомендуется по одной такой капсуле еженедельно, в течение от 3 до 6 месяцев. По показаниям длительность курса может быть изменена лечащим врачом. Такая же дозировка Дифлюкана применяется и при микозах стоп, кожи, при паховых поражениях. Для сравнения можно указать, что при глубоких и системных грибковых поражениях внутренних органов может потребоваться применение флуконазола в дозировке 2 капсулы в день в течение до года и дольше, поэтому назначение 150 мг в неделю может считаться очень щадящим.

Производит Дифлюкан известная фармацевтическая компания Pfizer, и упаковка в 12 капсул, рассчитанная на 3 месяца лечения, что составляет курс минимальной продолжительности, в среднем, стоит 2200 рублей. Конечно, это тоже можно считать большой суммой, но всё-таки это уже стоимость целого курса, и она в 6 раз ниже, чем при использовании Ламизила.

Существуют и более доступные варианты флуконазола. Так, одним из самых дешевых, если не самым дешевым, является флуконазол - верте, отечественного производителя ЗАО Канонфарма Продакшн. Две капсулы обойдутся всего в 20 рублей, соответственно, курсовая Стоимость такого отечественного флуконазола, рассчитанного на 3 месяца приема, составит всего лишь 120 руб. Это в 18 раз дешевле стоимости оригинального препарата. Большую часть стоимости любого лекарственного препарата составляет действующее вещество, или субстанция. Поэтому вопрос о соотношении цены и качества в случае выбора такого дешёвого лекарственного средства также будет открытым.

Достоинства и недостатки

Главным достоинством флуконазола при лечении грибковых заболеваний ногтей является отличное соотношение показателея цена/качество, если речь идет об оригинальном препарате, о Дифлюкане, и о сравнительно дорогостоящих дженериках (Микосист). Так как принимать средство нужно всего один раз в неделю, то курсовая стоимость по сравнению с тербинафином оригинального производства значительно ниже. Поэтому большое количество врачей предпочитает именно Дифлюкан как средство первой линии при необходимости назначить лечение пероральными лекарственными средствами.

Однако такое чрезмерное увлечение флуконазолом влечет за собой риск возникновения малочувствительных разновидностей грибков, по аналогии с резистентностью бактерий, который развивается к часто применяемым антибиотикам.

Так же, как и любой серьезный лекарственный препарат, он может вызывать побочные эффекты, хотя переносимость лекарства обычно хорошая. Чаще всего отмечается головная боль, дискомфорт в животе, кожная сыпь, при длительном применении в высоких дозах возможно токсическое влияние на красный костный мозг, и токсичность в отношении печени. Флуконазол взаимодействует с целым рядом других лекарственных препаратов, поэтому назначать и контролировать лечение должен только врач. Но флуконазол хорошего качества всегда будет являться необходимым в лечении грибкового поражения ногтей, если есть показания к его применению.

Орунгал (Ирунин, Кандитрал, Орунгамин, Орунит, Румикоз) – итраконазол

Итраконазол - средство резерва, и применяется в тех случаях, если существуют противопоказания к применению тербинафина и флуконазола, либо если к первым двум препаратам по какой-либо причине развиваетсярезистентность у грибка, хотя такие случаи в клинической практике почти не встречаются.

Оригинальный итраконазол, или Орунгал, выпускается в капсулах по 100 мг, и применяется при грибковых поражениях ногтей сразу после еды, и известны две схемы его применения:

1. по первой схеме лечения грибкового поражения ногтей рекомендован прием по 2 капсулы в день (200 мг ежедневно) в течение 3 месяцев;
2. вторая схема предусматривает прием 4 капсул в день (по 2 утром и вечером), при этом он применяется на 1 и на 5 неделе с начала лечения.

Первая схема отличается невысокой постоянной дозировкой, а вторая схема – удвоенной, «ударной» дозировкой, но зато не в виде постоянного, а прерывистого курса. Для лечения грибковых поражений ногтей у детей итраконазол не применяется. Производитель также рекомендует для лечения поражения ногтей ног более длительное лечение, чем в случае поражения ногтевых пластинок пальцев рук. Это совершенно оправданно, поскольку возбудителям онихомикоза на ногах созданы более комфортные условия, и они более защищены, об этом говорилось во введении к рейтингу.

Производит Орунгал известный фармацевтический концерн Янссен Силаг, Италия. Стоимость этого препарата также является очень высокой. Так, упаковка в 14 капсул стоит, в среднем 3150 рублей. Даже если постараться, и найти минимальную цену, то вряд ли можно ли найти Орунгал, дешевле, чем 2200 рублей. А это значит, что стоимость трехмесячного курса по первой схеме будет составлять свыше 28 тысяч рублей, а по второй схеме – около 9 тысяч, что намного выгоднее.

Как и во всех предыдущих случаях, существуют и более доступные и дешевые аналоги. Если приобрести в аптеке противогрибковый препарат Орунит, производство ЗАО Оболенское, то одна упаковка в 15 капсул будет стоить, начиная от 617 рублей, а это значит, что стоимость месячного курса будет дешевле примерно втрое.

Достоинства и недостатки

Итраконазол сравнительно нечасто применяется в лечении онихомикозов, недаром он является препаратом резерва. Поэтому к нему реже развивается резистентность, и средство оправдывает свою высокую цену. Но, как у любого серьезного средства, у Орунгала есть противопоказания и побочное действие. Из побочных эффектов часто отмечается аллергическая сыпь, дискомфорт в животе и чувство подташнивания, прочие побочные эффекты, такие как учащенное мочеиспускание, повышение печеночных трансаминаз, нечеткость зрения встречаются редко. Это значит - не чаще, чем с частотой 0,01%.

Противопоказан Орунгал при тяжелых поражениях печени, при нарушениях функции почек, в детском возрасте (до трех лет), при беременности, и при грудном вскармливании. Также противопоказанием является хроническая сердечная недостаточность, а также гастрит с пониженной секрецией, поскольку на фоне низкой кислотности желудочного сока ухудшается всасывание действующего вещества из капсул. По той же причине рекомендовано разобщить приём итраконазола с антацидными препаратами. Это значит, что принимать Орунгал нужно за не позже, чем за 2 часа до приема Маалокса, Алмагеля, Фосфалюгеля, омепразола и других антацидов, или через 2 и более часа после их применения.

При всех плюсах и минусах, лечение грибков ногтей с помощью таблеток во всей мировой медицинской практике стоит на этих китах - тербинафин, итраконазол, и флуконазол. Конечно, существуют и другие противогрибковые таблетки, которые не принадлежат к этим наименованиям, но их эффективность существенно ниже, а иногда вообще отсутствует, тем более что уничтожить грибки, защищенные ногтевой пластинкой, не удается быстро даже современными препаратами.

Из таких старых лекарств, которые фигурировали в учебниках фармакологии около 50 лет назад, но выпускаются до сих пор, и даже назначаются, можно отнести таблетки Нистатина и Леворина. Так, Нистатин в количестве 20 таблеток продается, начиная от 33 рублей, но если вам назначат Нистатин при онихомикозе – ищите другого специалиста. Даже, если у вас в кармане всего 33 рубля, вы просто потратите их зря.

Секрет правильного лечения грибка ногтей

Если уважаемый читатель дошёл до этого раздела, то, скорее всего, он ищет средства для самостоятельного лечения. В противном случае, он бы просто пошел в аптеку и купил то, что назначил врач. Поэтому, вместо того, чтобы перечислять народные средства, необходимо знать о тех условиях лечения, без соблюдения которых применение любых, самых сильных противогрибковых препаратов даст или кратковременный эффект, или будет вовсе бесполезным. Конечно, речь идёт о правилах вторичной профилактики, которые должен соблюдать каждый заболевший онихомикозом. Приведем их для случая грибкового поражения ногтей ног:

1. пациенту необходимо после подозрения на наличие грибка ногтей, а тем более, после подтверждения диагноза приобрести отдельный тазик для мытья ног и для ванночек;
2. носки должны меняться ежедневно, очень желательно, чтобы после сушки они проглаживались утюгом с паром;
3. кожу на стопах необходимо обрабатывать при помощи специального спрея от грибков;
4. стельки должны меняться как можно более часто, либо их необходимо так же, как носки, проглаживать с паром;
5. для обработки внутренней поверхности обуви необходимо использовать специальные противогрибковые спреи для обуви, либо регулярно облучать внутреннюю поверхность обуви специальными сушилками с ультрафиолетовым излучением, в летнее время можно прослушивать обувь на ярком солнце;
6. следует отказаться от закрытых тапочек, и прейти на открытые шлепенцы, которые так же обрабатываются антигрибковыми составами для обуви;
7. следует быть сознательным, и не посещать во время лечения фитнес-центры, общественные бани, сауны и бассейны, даже в том случае, если грибковое поражение ногтей существует на ограниченном участке, или у вас уже имеется справка для посещения бассейна.

Наконец, в том случае, если лечение грибкового поражения ног было малоэффективным, необходимо посетить врача, и убедиться в том, что отсутствуют такие хронические заболевания, как сахарный диабет, сосудистая недостаточность нижних конечностей, иммунодефицит, и все те состояния, которые усложняют борьбу с грибком.

Лечение грибка ногтей является непростым, хлопотным и длительным делом. При лечении онихомикозов больше требуется не столько применение самых дорогих лекарств, сколько тщательное соблюдение правил вторичной профилактики и дисциплина, ведь регулярная обработка ногтей и прием препаратов может продолжаться многие месяцы. Только в таком случае грибковая инфекция будет побеждена.

• 1. Когда назначают противогрибковые таблетки
• 2. Какими таблетками лечат грибковую инфекцию
• 3. Обзор эффективных противогрибковых таблеток
• 3.1. Тербинафин
• 3.2. Флуконазол
• 3.3. Кетоконазол
• 3.4. Ламикон
• 3.5. Гризеофульвин
• 3.6. Орунгал
• 3.7. Ирунин
• 3.8. Итраконазол
• 3.9. Ламизил
• 3.10. Экзифин
• 3.11. Пимафуцин
• 4. Недорогие противогрибковые таблетки
• 5. Можно ли вылечить грибок ногтей без таблеток?

Когда назначают противогрибковые таблетки

Показаниями для лечения таблетированными препаратами становится низкая эффективность наружных лекарственных средств, глубокая деформация ногтевых пластин, признаки микоза на прилегающем к ногтю кожном покрове. О необходимости системного лечения могут свидетельствовать симптомы грибка на большинстве пальцев:

• полная потеря естественного цвета ногтей;
• утолщение пластины, ее искривление начиная с большого пальца;
• отслоение от ногтевого ложа;
• сильный зуд и жжение в межпальцевом пространстве;
• микротравмы и покраснение на прилегающих к ногтю участках кожи.

Онихомикоз с такими проявлениями нельзя лечить исключительно наружными средствами, для действенной терапии необходимы противогрибковые таблетки.

Какими таблетками лечат грибковую инфекцию

Противогрибковые препараты для ногтей выбирают исходя из типа возбудителя, его чувствительности к определенным группам средств, сложности ногтевого грибка, состояния пациента. Это могут быть:

• азолы, синтетические лекарства, подавляют активность микроорганизма, обладают фунгистатически м действием;
• полиены, средства с составом природного происхождения, разрушают мембрану патогена, как фунгицидные препараты;
• аллиламины, еще одна группа синтетиков с фунгицидным действием, которые действуют на клеточном уровне.

Самостоятельно выбирать средства в таблетированной форме небезопасно. Квалифицированную помощь в определении действенных и невредных препаратов, схемы их применения может оказать врач дерматолог.

Обзор эффективных противогрибковых таблеток

Аптеки предлагают большое количество таблетированных препаратов для лечения грибка ногтей. Но, далеко не все из них оказываются способны помочь при грибке ногтей. Ниже описаны лучшие системные препараты, эффективность которых подтверждена практикой применения.

Тербинафин

Лекарство относится к группе аллиламинов, которые разрушают клеточную структуру грибка. Основным компонентом является одноименное вещество, эффективно действующее против различных видов возбудителя:

• дерматофитов;
• плесневой разновидности;
• дрожжевых микроорганизмов;
• диморфных видов.

• при индивидуальной непереносимости;
• заболеваниях печени и почек;
• в период беременности или кормления грудью.

Побочные эффекты могут доставить сильный дискомфорт головной болью, тошнотой, отсутствием аппетита, расстройством ЖКТ. Но все это с лихвой окупается широким спектром действия и результативностью средства.

Флуконазол

Капсулированная разновидность системного лекарства. Относится к препаратам широкого спектра действия, помогает от большинства микозов на ногах или на руках, успешно лечит онихомикоз. Сочетает фунгистатическое действие с фунгицидным: не допускает размножения грибка, разрушает его мембрану. Пить капсулы рекомендуется не меньше полугода, ежедневно по 1 таблетке с дозировкой от 50 до 150 мг. При тяжелых формах заболевания может потребоваться около года. Список противопоказаний аналогичен предыдущему. Не допускается одновременное лечение флуконазолом и лекарствами, указанными в инструкции. Побочные эффекты обширны, но редко проявляются при правильном применении по назначению врача.

Кетоконазол

Микотик с одноименным активным компонентом, который проникает в организм и оказывает фунгистатическое действие на инфекцию. В течение первой недели терапии онихомикоз прекращает распространение, микроорганизма испытывает недостаток питательных веществ и погибает. Принимать таблетки рекомендуется в два этапа. Первые 14 дней 2 раза в сутки по 200 мг начиная с третьей недели по 1 таблетке. Лечить грибок желательно без произвольных перерывов в течение 6 месяцев. К приему таблеток назначается обработка ногтя наружными формами Кетоконазола. К указанному выше перечню противопоказаний добавляется детский возраст до 3 лет. Список побочных эффектов обширен и детально расписан в инструкции к средству.

Ламикон

Препарат активен против большинства видов грибковой инфекции, терапевтический эффект достигается разрушением клеточной структуры. В отношении вида Кандида сочетает фунгицидное и фунгистатическое действие. Для взрослых рекомендуется принимать таблетки по 250 мг раз в сутки от 1,5 до 3 месяцев. При лечении детей дозировка меняется в зависимости от веса. Единственным противопоказанием является непереносимость тербинафина. В периоды беременности и лактации назначается только при гарантии минимального вреда для здоровья ребенка. Лечение препаратом обычно обходится без серьезных побочных эффектов, их редкие проявления не требует прекращения терапии, дискомфорт проходит самостоятельно.

Гризеофульвин

Препарат разрушает грибок на уровне ДНК, его активный компонент накапливается в структуре тканей, способствует регенерации пораженных участков кожи и ногтя, пластина становится более устойчивой к повторной грибковой инфекции. Суточная дозировка определяется исходя из степени поражения. На ранних этапах рекомендуется принимать 500 мг препарата, для более сложных форм дозировку удваивают. Лечить инфекцию с помощью Гризеофульвина придется от 6 месяцев до года. Кроме периодов беременности и лактации, лекарство противопоказано при:

• почечной недостаточности и проблеме с почками;
• онкологиях;
• болезнях кроветворения;
• сахарном диабете.

Среди побочных эффектов возможны расстройство ЖКТ, тошнота и рвота, головные боли, повышенная чувствительность к свету, кожные высыпания.

Орунгал

Орунгал предлагается в форме капсул, активным компонентом является итраконазол. Лекарство пагубно действует на все виды грибковой инфекции, разрушая клеточные стенки. Принимать препарат рекомендуется после еды. Онихомикоз лечится пульс терапией, при поражении на руках назначается двойная суточная доза на первой и пятой неделе. Лечение грибка ногтей на ногах проводится с такой же дозировкой, но пить капсулы следует на первой, пятой и девятой неделях. Препарат почти не имеет противопоказаний, рекомендуется с осторожностью принимать:

• при повышенной чувствительности;
• циррозе;
• хронической почечной и сердечной недостаточности;
• в возрасте до 18 и после 65 лет.

Может оказывать побочные действия, которые влияют на работу пищеварительной и нервной системы, сказываются на органах кровообращения, проявляются дерматологическими реакциями.

Ирунин

Капсулированный препарат на основе итраконазола, с содержанием 100 мг на одну капсулу. Ирунин относится к лекарствам с сильным противогрибковым эффектом с широким спектром действия. Активное вещество подавляет биосинтез клеточных структур и уничтожает инфекцию. В зависимости от возбудителя принимают по 100 или 200 мг 1 или 2 раза в день. Продолжительность курса составляет до 2 недель. Из противопоказаний только повышенная чувствительность, беременность и лактация. Ирунин может влиять на органы кровообращения, нервную систему, пищеварение, вызывать аллергические реакции.

Итраконазол

Лекарство назначается после удаления ногтевой пластины. Фармакологическое действие основано на подавлении эргостерола, необходимого для регенерации клеток грибка. Рекомендован для приема после еды по 2 капсулы в сутки в течение недели. После перерыва в 3 недели курс повторяется. При лечении без удаления, назначается пульс терапия тремя курсами на первую, пятую и девятую недели с той же дозировкой. Лекарство не рекомендуется употреблять при непереносимости и беременности. При побочных эффектах в зоне риска дыхательная, пищеварительная, нервная системы, органы чувств, возможны аллергические реакции.

Ламизил

Лекарство с активным веществом тербинафин, подавляет грибок на клеточном уровне. Суточная доза 1 таблетка в течение 2 месяцев, непрерывный курс может быть продлен до 3 месяцев. Не назначается беременным и кормящим женщинам, детям до 12 лет, при почечной и печеночной недостаточности, при гиперчувствительности. Из побочных эффектов самыми уязвимыми могут быть аллергические реакции, расстройство пищеварения, проблемы с аппетитом и вкусовыми ощущениями.

Экзифин

Экзифин является еще одним системным препаратом на основе тербинафина с фармакологическим действием аналогичным аллиламинам. Взрослым рекомендуется таблетка в сутки, до 12 недель ежедневного приема. При замедленной регенерации ногтевых пластин Экзифин принимают до полугода. Кроме возрастных ограничений, гиперчувствительности, беременности и лактации в списке противопоказаний есть заболеваний, которые требуют осторожного применения. От побочных эффектов может пострадать иммунная, пищеварительная, костно-мышечная система.

Пимафуцин

Антимикотик на основе натамицина, который разрушает клеточную структуру грибка. Назначается комплексно, мази и таблетки используют дважды в день. Кроме повышенной чувствительности, других противопоказаний нет. Побочные эффекты редки, возможна тошнота и расстройство ЖКТ, которые не требуют отдельного лечения и проходят самостоятельно.

Недорогие противогрибковые таблетки

Обычно таблетки, применяемые против грибка ногтей, стоят достаточно дорого, но некоторые противогрибковые средства выгодно сочетают эффективность и приемлемую цену. К ним относятся:

• Нистатин;
• Дифлазон;
• Кетоконазол;
• Итраконазол;
• Орунгал;
• Тербинафин.

Стоимость таких таблеток варьируется от нескольких десятков до пары сотен рублей в зависимости от региона продаж.

Можно ли вылечить грибок ногтей без таблеток?

Лечить онихомикоз без применения системных препаратов, опираясь только на наружные средства допустимо на ранних стадиях. В этом случае можно избавиться от внешних проявлений инфекции, но существует риск рецидива, поскольку возбудитель грибка сохраняется в организме в латентном состоянии. Альтернативой таблетированным препаратам и наружным средствам может стать аппаратное лечение онихомикоза. В любом случае решение о необходимости применения тех или иных вариантов терапии принимает врач.

Противогрибковые препараты, или антимикотики, представляют собой достаточно обширный класс разнообразных химических соединений, как природного происхождения, так и полученных путем химического синтеза, которые обладают специфической активностью в отношении патогенных грибов. В зависимости от химической структуры они разделяются на несколько групп, отличающихся по особенностям спектра активности, фармакокинетике и клиническому применению при различных грибковых инфекциях (микозах).

Классификация противогрибковых препаратов

Полиены:

Нистатин

Натамицин

Амфотерицин В

Амфотерицин В липосомальный

Азолы:

Для системного применения

Кетоконазол

Флуконазол

Итраконазол

Для местного применения

Клотримазол

Миконазол

Бифоназол

Эконазол

Изоконазол

Оксиконазол

Аллиламины:

Для системного применения

Для местного применения

Препараты разных групп:

Для системного применения

Гризеофульвин

Калия йодид

Для местного применения

Аморолфин

Циклопирокс

Необходимость в использовании противогрибковых препаратов в последнее время существенно возросла в связи с увеличением распространенности системных микозов, включая тяжелые угрожающие жизни формы, что обусловлено, прежде всего, возрастанием числа пациентов с иммуносупрессией различного происхождения. Имеет значение также более частое проведение инвазивных медицинских процедур и использование (нередко неоправданное) мощных АМП широкого спектра действия.

Полиены

К полиенам, которые являются природными антимикотиками, относятся нистатин, леворин и натамицин, применяющиеся местно и внутрь, а также амфотерицин В, используемый преимущественно для лечения тяжелых системных микозов. Липосомальный амфотерицин В представляет собой одну из современных лекарственных форм этого полиена с улучшенной переносимостью. Его получают путем инкапсулирования амфотерицина В в липосомы (пузырьки жира, образуемые при диспергировании в воде фосфолипидов), что обеспечивает высвобождение активного вещества только при соприкосновении с клетками гриба и интактность по отношению к нормальным тканям.

Механизм действия

Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.

Спектр активности

Полиены обладают самым широким среди противогрибковых препаратов спектром активности in vitro .

При системном применении (амфотерицин В) чувствительны Candida spp. (среди C.lusitaniae встречаются устойчивые штаммы), Aspergillus spp. (A.terreus может быть устойчивым), C.neoformans , возбудители мукомикоза (Mucor spp., Rhizopus spp. и др.), S.schenckii, возбудители эндемичных микозов (B.dermatitidis , H.capsulatum , C.immitis , P.brasiliensis ) и некоторые другие грибы.

Однако при местном применении (нистатин, леворин, натамицин) они действуют преимущественно на Candida spp.

Полиены активны также в отношении некоторых простейших - трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В).

К полиенам устойчивы грибы-дермато­мицеты и псевдоаллешерия (P. boydii) .

Фармакокинетика

Все полиены практически не всасываются в ЖКТ и при местном применении. Амфотерицин В при в/в введении распределяется во многие органы и ткани (легкие, печень, почки, надпочечники, мышцы и др.), плевральную, перитонеальную, синовиальную и внутриглазную жидкость. Плохо проходит через ГЭБ. Медленно экскретируется почками, 40% введенной дозы выводится в течение 7 дней. Период полувыведения - 24–48 ч, но при длительном применении может увеличиваться до 2 нед за счет кумуляции в тканях. Фармакокинетика липосомального амфотерицина В в целом менее изучена. Имеются данные, что он создает более высокие пиковые концентрации в крови, чем стандартный. Он практически не проникает в ткань почек (поэтому менее нефротоксичен). Обладает более выраженными кумулятивными свойствами. Период полувыведения в среднем составляет 4–6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней.

Нежелательные реакции

Нистатин, леворин, натамицин

(при системном применении)

Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса–Джонсона (редко).

(при местном применении)

Раздражение кожи и слизистых оболочек, сопровождающееся ощущением жжения.

Амфотерицин В

Реакции на в/в инфузию: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия. Меры профилактики: премедикация введением НПВС (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминных ЛС (дифенгидрамин).

Местные реакции: боль в месте инфузии, флебит, тромбофлебит. Меры профилактики: введение гепарина.

Почки: нарушение функции - понижение диуреза или полиурия. Меры контроля: мониторинг клинического анализа мочи, определение уровня креатинина в сыворотке крови через день во время увеличения дозы, а затем не реже двух раз в неделю. Меры профилактики: гидратация, исключение других нефротоксичных ЛС.

Печень: возможен гепатотоксический эффект. Меры контроля: клинический и лабораторный (активность трансаминаз) мониторинг.

Нарушения электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия. Меры контроля: определение концентрации электролитов сыворотки крови 2 раза в неделю.

Гематологические реакции: чаще всего анемия, реже лейкопения, тромбоцитопения. Меры контроля: клинический анализ крови с определением числа тромбоцитов 1 раз в неделю.

ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

Нервная система: головная боль, головокружение, парезы, нарушение чувствительности, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, бронхоспазм.

Амфотерицин В липосомальный

По сравнению со стандартным препаратом реже вызывает анемию, лихорадку, озноб, гипотензию, менее нефротоксичен.

Показания

Нистатин, леворин

Кандидозный вульвовагинит.

(Профилактическое применение неэффективно!)

Натамицин

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника.

Кандидозный вульвовагинит.

Кандидозный баланопостит.

Трихомонадный вульвовагинит.

Амфотерицин В

Тяжелые формы системных микозов:

инвазивный кандидоз,

аспергиллез,

криптококкоз,

споротрихоз,

мукормикоз,

трихоспороз,

фузариоз,

феогифомикоз,

эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, пенициллиоз).

Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно).

Лейшманиоз.

Первичный амебный менингоэнцефалит, вызванный N. fowleri .

Амфотерицин В липосомальный

Тяжелые формы системных микозов (см. амфотерицин В) у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

Противопоказания

Для всех полиенов

Аллергические реакции на препараты группы полиенов.

Дополнительно для амфотерицина В

Нарушения функции печени.

Нарушения функции почек.

Сахарный диабет.

Все противопоказания относительны, поскольку амфотерицин В практически всегда применяется по жизненным показаниям.

Предупреждения

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии ко всем полиенам отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из полиенов другие препараты данной группы следует применять с осторожностью.

Беременность. Амфотерицин В проходит через плаценту. Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности полиенов у человека не проводились. Однако в многочисленных сообщениях о применении амфотерицина В на всех стадиях беременности неблагоприятного влияния на плод не зарегистрировано. Рекомендуется применять с осторожностью.

Кормление грудью. Данные о проникновении полиенов в грудное молоко отсутствуют. Неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не отмечено. Рекомендуется применять с осторожностью.

Педиатрия. Никаких серьезных специфических проблем, связанных с назначением полиенов детям, до настоящего времени не зарегистрировано. При лечении кандидоза полости рта у детей до 5 лет предпочтительно назначать суспензию натамицина, поскольку защечное применение таблеток нистатина или леворина может быть затруднительно.

Гериатрия. В связи с возможными изменениями функции почек у людей пожилого возраста возможно повышение риска нефротоксичности амфотерицина В.

Нарушение функции почек. Значительно возрастает риск нефротоксичности амфотерицина В, поэтому предпочтителен липосомальный амфотерицин В.

Нарушение функции печени. Возможен более высокий риск гепатотоксического действия амфотерицина В. Необходимо сопоставлять возможную пользу от применения и потенциальный риск.

Сахарный диабет. Поскольку растворы амфотерицина В (стандартного и липосомального) для в/в инфузий готовятся на 5% растворе глюкозы, диабет является относительным противопоказанием. Необходимо сопоставлять возможную пользу от применения и потенциальный риск.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении амфотерицина В с миелотоксичными препаратами (метотрексат, хлорамфеникол и др.) возрастает риск развития анемии и других нарушений кроветворения.

При сочетании амфотерицина В с нефтротоксичными препаратами (аминогликозиды, циклоспорин и др.) увеличивается риск тяжелых нарушений функции почек.

При сочетании амфотерицина В с некалийсберегающими диуретиками (тиазидными, петлевыми) и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, гипомагниемии.

Амфотерицин В, вызывая гипокалиемию и гипомагниемию, может повышать токсичность сердечных гликозидов.

Амфотерицин В (стандартный и липосомальный) несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты. При использовании систем для в/в введения, установленных для введения других ЛС, необходимо промыть систему 5% раствором глюкозы.

Информация для пациентов

При использовании нистатина, леворина и натамицина строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.

Соблюдать правила хранения препаратов.

Азолы

Азолы являются наиболее представительной группой синтетических антимикотиков, включающей ЛС для системного (кетоконазол, флуконазол, итраконазол) и местного (бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол) применения. Следует отметить, что первый из предложенных «системных» азолов - кетоконазол - после введения в клиническую практику итраконазола свое значение практически утратил ввиду высокой токсичности и в последнее время чаще используется местно.

Механизм действия

Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с ингибированием цитохром Р-450-зависимой 14α-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол - основной структурный компонент грибковой мембраны. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.

Спектр активности

Азолы обладают широким спектром противогрибковой активности. К итраконазолу чувствительны основные возбудители кандидоза (С.albicans , C.parapsilosis , C.tropicalis, C.lusitaniae и др.), Aspergillus spp., Fusarium spp., C.neoformans , дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), S.schenckii , P.boydii, H.capsulatum , B.dermatitidis , C.immitis , P.brasiliensis и некоторые другие грибы. Резистентность часто встречается у C.glabrata и C.krusei .

Кетоконазол по спектру близок к итраконазолу, но не действует на Aspergillus spp.

Флуконазол наиболее активен в отношении большинства возбудителей кандидоза (С.albicans , C.parapsilosis , C.tropicalis , C.lusitaniae и др.), криптококка и кокцидиоида, а также дерматомицетов. К нему несколько менее чувствительны бластомицеты, гистоплазмы, паракокцидиоид и споротрикс. Не действует на аспергиллы.

Азолы, используемые местно, активны преимущественно в отношении Candida spp., дерматомицетов, M.furfur. Действуют на ряд других грибов, вызывающих поверхностные микозы. К ним чувствительны также некоторые грамположительные кокки и коринебактерии. Клотримазол умеренно активен в отношении некоторых анаэробов (бактероиды, G.vaginalis ) и трихомонад.

Фармакокинетика

Кетоконазол, флуконазол и итраконазол хорошо всасываются в ЖКТ. При этом для всасывания кетоконазола и итраконазола необходим достаточный уровень кислотности в желудке, поскольку, реагируя с соляной кислотой, они превращаются в хорошо растворимые гидрохлориды. Биодоступность итраконазола, назначаемого в виде капсул, выше при приеме с пищей, а в виде раствора - натощак. Пиковые концентрации в крови флуконазола достигаются через 1–2 ч, кетоконазола и итраконазола – через 2–4 ч.

Для флуконазола характерна низкая степень связывания с белками плазмы (11%), в то время как кетоконазол и итраконазол связываются с белками почти на 99%.

Флуконазол и кетоконазол относительно равномерно распределяются в организме, создавая высокие концентрации в различных органах, тканях и секретах. Флуконазол проникает через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Уровни флуконазола в СМЖ у пациентов с грибковым менингитом составляют 52–85% концентрации в плазме крови. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и создает очень низкие концентрации в СМЖ.

Итраконазол, будучи высоко липофильным, распределяется преимущественно в органы и ткани с высоким содержанием жира: печень, почки, большой сальник. Способен накапливаться в тканях, которые особо предрасположены к грибковому поражению, таких как кожа (включая эпидермис), ногтевые пластинки, легочная ткань, гениталии, где его концентрации почти в 7 раз выше, чем в плазме. В воспалительных экссудатах уровни итраконазола в 3,5 раза превышают плазменные. В то же время, в «водные» среды - слюну, внутриглазную жидкость, СМЖ - итраконазол практически не проникает.

Кетоконазол и итраконазол метаболизируются в печени, экскретируются преимущественно ЖКТ. Итраконазол частично выделяется с секретом сальных и потовых желез кожи. Флуконазол лишь частично метаболизируется, выводится почками преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения кетоконазола - 6–10 ч, итраконазола - 20–45 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Период полувыведения флуконазола - 30 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 3–4 сут.

Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе, концентрация флуконазола в плазме при проведении этой процедуры уменьшается в 2 раза.

Азолы для местного применения создают высокие и достаточно стабильные концентрации в эпидермисе и нижележащих пораженных слоях кожи, причем создаваемые концентрации превосходят МПК для основных грибов, вызывающих микозы кожи. Наиболее длительно сохраняющиеся концентрации характерны для бифоназола, период полувыведения которого из кожи составляет 19–32 ч (в зависимости от ее плотности). Системная абсорбция через кожу минимальна и не имеет клинического значения. При интравагинальном применении абсорбция может составлять 3–10%.

Нежелательные реакции

Общие для всех системных азолов

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор.

ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона (чаще при использовании флуконазола).

Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха.

Дополнительно для итраконазола

Сердечно-сосудистая система: застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.

Печень: гепатотоксические реакции (редко)

Метаболические нарушения: гипокалиемия, отеки.

Эндокринная система: нарушение выработки кортикостероидов.

Дополнительно для кетоконазола

Печень: тяжелые гепатотоксические реакции, вплоть до развития гепатита.

Эндокринная система: нарушение выработки тестостерона и кортикостероидов, сопровождающееся у мужчин гинекомастией, олигоспермией, импотенцией, у женщин - нарушением менструального цикла.

Общие для местных азолов

При интравагинальном применении: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта, ощущение жжения в пенисе у полового партнера.

Показания

Итраконазол

Отрубевидный лишай.

Кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, ногтей, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Криптококкоз.

Аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В).

Псевдоаллешериоз.

Феогифомикоз.

Хромомикоз.

Споротрихоз.

Эндемичные микозы.

Профилактика микозов при СПИДе.

Флуконазол

Инвазивный кандидоз.

Кандидоз кожи, слизистых оболочек, пищевода, кандидозная паронихия, онихомикоз, вульвовагинит.

Криптококкоз.

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория.

Отрубевидный лишай.

Споротрихоз.

Псевдоаллешериоз.

Трихоспороз.

Некоторые эндемичные микозы.

Кетоконазол

Кандидоз кожи, пищевода, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Отрубевидный лишай (системно и местно).

Дерматомикоз (местно).

Себорейная экзема (местно).

Паракокцидиоидоз.

Азолы для местного применения

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кандидозный вульвовагинит.

Дерматомикозы: трихофития и эпидермофития гладкой кожи, кистей и стоп при ограниченных поражениях. При онихомикозе малоэффективны.

Отрубевидный лишай.

Эритразма.

Противопоказания

Аллергическая реакция на препараты группы азолов.

Беременность (системно).

Кормление грудью (системно).

Тяжелые нарушения функции печени (кетоконазол, итраконазол).

Возраст до 16 лет (итраконазол).

Предупреждения

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии ко всем азолам отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из азолов другие препараты данной группы следует применять с осторожностью.

Беременность. Адекватных исследований безопасности азолов у людей не проводилось. Кетоконазол проходит через плаценту. Флуконазол может нарушать синтез эстрогенов. Имеются данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии азолов у животных. Системное применение у беременных не рекомендуется. Интравагинальное применение не рекомендуется в I триместре, в других - не более 7 дней. При наружном использовании следует соблюдать осторожность.

Кормление грудью. Азолы проникают в грудное молоко, причем флуконазол создает в нем наиболее высокие концентрации, близкие к уровню в плазме крови. Системное применение азолов при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватные исследования безопасности итраконазола у детей до 16 лет не проводились, поэтому его не рекомендуется использовать в этой возрастной группе. У детей риск гепатотоксичности кетоконазола выше, чем у взрослых.

Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции почек возможно нарушение экскреции флуконазола, вследствие чего может потребоваться коррекция режима дозирования.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью нарушается экскреция флуконазола, что может сопровождаться его кумуляцией и токсическими эффектами. Поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования флуконазола. Требуется периодический контроль клиренса креатинина.

Нарушение функции печени. В связи с тем, что итраконазол и кетоконазол метаболизируются в печени, у пациентов с нарушением ее функции возможна их кумуляция и развитие гепатотоксических эффектов. Поэтому кетоконазол и итраконазол таким пациентам противопоказаны. При использовании данных антимикотиков необходимо проводить регулярный клинический и лабораторный контроль (активность трансаминаз ежемесячно), особенно при назначении кетоконазола. Строгий контроль функции печени необходим также у людей, страдающих алкоголизмом, или получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Сердечная недостаточность . Итраконазол может способствовать прогрессированию сердечной недостаточности, поэтому он не должен использоваться для лечения микозов кожи и онихомикозов у пациентов с нарушением сердечной функции.

Гипокалиемия. При назначении итраконазола описаны случаи гипокалиемии, которая ассоциировалась с развитием желудочковой аритмии. Поэтому при его длительном использовании необходим мониторинг электролитного баланса.

Лекарственные взаимодействия

Антациды, сукральфат, холиноблокаторы, Н 2 -блокаторы и ингибиторы протонной помпы уменьшают биодоступность кетоконазола и итраконазола, так как понижают кислотность в желудке и нарушают превращение азолов в растворимые формы.

Диданозин (содержащий буферную среду, необходимую для повышения рН желудка и улучшения всасывания препарата) также уменьшает биодоступность кетоконазола и итраконазола.

Кетоконазол, итраконазол и, в меньшей степени, флуконазол являются ингибиторами цитохрома Р-450, поэтому могут нарушать метаболизм следующих ЛС в печени:

пероральных антидиабетических (хлорпропамид, глипизид и др.), результатом может быть гипогликемия. Требуется строгий контроль глюкозы в крови с возможной коррекцией дозировки антидиабетических препаратов;

непрямых антикоагулянтов группы кумарина (варфарин и др.), что может сопровождаться гипокоагуляцией и кровотечениями. Необходим лабораторный контроль показателей гемостаза;

циклоспорина, дигоксина (кетоконазол и итраконазол), теофиллина (флуконазол), что может приводить к повышению их концентрации в крови и токсическим эффектам. Необходим клинический контроль, мониторинг концентраций препаратов с возможной коррекцией их дозировки. Существуют рекомендации об уменьшении дозы циклоспорина в 2 раза с момента сопутствующего назначения итраконазола;

терфенадина, астемизола, цизаприда, хинидина, пимозида. Рост их концентрации в крови может сопровождаться удлинением интервала QT на ЭКГ с развитием тяжелых, потенциально фатальных желудочковых аритмий. Поэтому сочетания азолов с указанными препаратами недопустимы.

Сочетание итраконазола с ловастатином или симвастатином сопровождается повышением их концентрации в крови и развитием рабдомиолиза. Во время лечения итраконазолом статины должны быть отменены.

Рифампицин и изониазид усиливают метаболизм азолов в печени и понижают их концентрации в плазме, что может являться причиной неудач при лечении. Поэтому азолы не рекомендуется применять в сочетании с рифампицином или изониазидом.

Карбамазепин уменьшает концентрацию итраконазола в крови, что может быть причиной неэффективности последнего.

Ингибиторы цитохрома Р-450 (циметидин, эритромицин, кларитромицин и др.) могут блокировать метаболизм кетоконазола и итраконазола и повышать их концентрации в крови. Одновременное применение эритромицина и итраконазола не рекомендуется в связи с возможным развитием кардиотоксичности последнего.

Кетоконазол нарушает метаболизм алкоголя и может вызывать дисульфирапоподобные реакции.

Информация для пациентов

Препараты азолов при приеме внутрь следует запивать достаточным количеством воды. Кетоконазол и капсулы итраконазола необходимо принимать во время или сразу после еды. При пониженной кислотности в желудке эти препараты рекомендуется принимать с напитками, имеющими кислую реакцию (например, с колой). Необходимо соблюдать интервалы не менее 2 ч между приемами указанных азолов и препаратов, понижающих кислотность (антациды, сукральфат, холиноблокаторы, Н 2 -блокаторы, ингибиторы протонной помпы).

Во время лечения системными азолами нельзя принимать терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин. При лечении итраконазолом - ловастатин и симвастатин.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Не использовать азолы системно при беременности и кормлении грудью. Интравагинальное применение азолов противопоказано в I триместре беременности, в других - не более 7 дней. При лечении системными азолами следует применять надежные методы контрацепции.

Перед началом интравагинального применения азолов внимательно изучить инструкцию по применению препарата. При беременности обсудить с врачом возможность использования аппликатора. Использовать только специальные тампоны. Соблюдать правила личной гигиены. Следует иметь в виду, что некоторые интравагинальные формы могут содержать ингредиенты, повреждающие латекс. Поэтому следует воздержаться от использования барьерных контра­цептивов из латекса во время лечения и в течение 3 дней после его завершения.

При лечении микозов стоп необходимо поводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Аллиламины

К аллиламинам, являющимся синтетическими антимикотиками, относятся тербинафин, применяемый внутрь и местно, и нафтифин, предназначенный для местного использования. Основными показаниями к применению аллиламинов являются дерматомикозы.

Механизм действия

Аллиламины обладают преимущественно фунгицидным действием, связанным с нарушением синтеза эргостерола. В отличие от азолов аллиламины блокируют более ранние стадии биосинтеза, ингибируя фермент скваленэпоксидазу.

Спектр активности

Аллиламины обладают широким спектром противогрибковой активности. К ним чувствительны дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Micro-sporum spp.), M.furfur , кандиды, аспергиллы, гистоплазмы, бластомицеты, криптококк, споротрикс, возбудители хромомикоза.

Тербинафин активен in vitro также против ряда простейших (некоторые разновидности лейшманий и трипаносом).

Несмотря на широкий спектр активности аллиламинов, клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов.

Фармакокинетика

Тербинафин хорошо всасывается в ЖКТ, причем биодоступность практически не зависит от приема пищи. Практически полностью (на 99%) связывается с белками плазмы. Обладая высокой липофильностью, тербинафин распределяется во многие ткани. Диффундируя через кожу, а также выделяясь с секретами сальных и потовых желез, создает высокие концентрации в роговом слое эпидермиса, ногтевых пластинках, волосяных фолликулах, волосах. Метаболизируется в печени, выводится почками. Период полувыведения - 11–17 ч, возрастает при почечной и печеночной недостаточности.

При местном применении системная абсорбция тербинафина менее 5%, нафтифина - 4–6%. Препараты создают высокие концентрации в различных слоях кожи, превышающие МПК для основных возбудителей дерматомикозов. Всосавшаяся порция нафтифина частично метаболизируется в печени, выводится с мочой и с калом. Период полувыведения - 2–3 дня.

Нежелательные реакции

Тербинафин внутрь

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, изменения и потеря вкуса.

ЦНС: головная боль, головокружение.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона.

Гематологические реакции: нейтропения, панцитопения.

Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Другие: артралгия, миалгия.

Тербинафин местно, нафтифин

Кожа: зуд, жжение, гиперемия, сухость.

Показания

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория (при ограниченном поражении - местно, при распространенном - внутрь).

Микоз волосистой части головы (внутрь).

Онихомикоз (внутрь).

Хромомикоз (внутрь).

Кандидоз кожи (местно).

Отрубевидный лишай (местно).

Противопоказания

Аллергическая реакция на препараты группы аллиламинов.

Беременность.

Кормление грудью.

Возраст до 2 лет.

Предупреждения

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии к тербинафину и нафтифину отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из препаратов другой следует применять с осторожностью.

Беременность. Адекватных исследований безопасности аллиламинов не проводилось. Применение у беременных не рекомендуется.

Кормление грудью. Тербинафин проникает в грудное молоко. Применение у кормящих грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватные исследования безопасности у детей до 2 лет не проводились, поэтому не рекомендуется использовать в этой возрастной группе.

Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции почек возможно нарушение экскреции тербинафина, вследствие чего может потребоваться коррекция режима дозирования.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью нарушается экскреция тербинафина, что может сопровождаться его кумуляцией и токсическими эффектами. Поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования тербинафина. Необходим периодический контроль клиренса креатинина.

Нарушение функции печени. Возможно повышение риска гепатотоксичности тербинафина. Необходим адекватный клинический и лабораторный контроль. При развитии выраженных нарушений функции печени на фоне лечения тербинафином препарат следует отменить. Строгий контроль функции печени необходим при алкоголизме и у людей, получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Лекарственные взаимодействия

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) могут усиливать метаболизм тербинафина и увеличивать его клиренс.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (циметидин и др.) могут блокировать метаболизм тербинафина и понижать его клиренс.

В описанных ситуациях может потребоваться коррекция режима дозирования тербинафина.

Информация для пациентов

Тербинафин внутрь можно принимать независимо от приема пищи (натощак или после еды), следует запивать достаточным количеством воды.

Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечения.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Не использовать аллиламины при беременности и кормлении грудью.

Не допускать попадания препаратов для местного применения на слизистую оболочку глаз, носа, рта, открытые раны.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Препараты разных групп

Гризеофульвин

Один из ранних природных антимикотиков, обладающий узким спектром активности. Продуцируется грибом рода Penicillium. Применяется только при дерматомикозах, вызванных грибами-дерматомицетами.

Механизм действия

Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен ингибированием митотической активности грибковых клеток в метафазе и нарушением синтеза ДНК. Избирательно накапливаясь в «прокератиновых» клетках кожи, волос, ногтей, гризеофульвин придает вновь образуемому кератину устойчивость к грибковому поражению. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому клинический эффект развивается медленно.

Спектр активности

К гризеофульвину чувствительны дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.). Другие грибы устойчивы.

Фармакокинетика

Гризеофульвин хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность увеличивается при приеме с жирной пищей. Максимальная концентрация в крови отмечается через 4 ч. Высокие концентрации создаются в кератиновых слоях кожи, волос, ногтей. Только незначительная часть гризеофульвина распределяется в другие ткани и секреты. Метаболизируется в печени. Выводится с калом (36% в активной форме) и с мочой (менее 1%). Период полувыведения - 15–20 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, периферические невриты.

Кожа: сыпь, зуд, фотодерматит.

Гематологические реакции: гранулоцитопения, лейкопения.

Печень: повышение активности трансаминаз, желтуха, гепатит.

Другие: кандидоз полости рта, волчаночноподобный синдром.

Показания

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория.

Микоз волосистой части головы.

Онихомикоз.

Противопоказания

Аллергическая реакция на гризеофульвин.

Беременность.

Нарушения функции печени.

Системная красная волчанка.

Порфирия.

Предупреждения

Беременность. Гризеофульвин проникает через плаценту. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Есть данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии у животных. Применение у беременных не рекомендуется.

Кормление грудью.

Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции печени возможно повышение риска гепатотоксичности гризеофульвина. Необходим строгий клинический и лабораторный контроль.

Нарушение функции печени. В связи с гепатотоксичностью гризеофульвина при его назначении необходим регулярный клинический и лабораторный контроль. При нарушениях функции печени назначать не рекомендуется. Строгий контроль функции печени необходим также при алкоголизме и у людей, получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Лекарственные взаимодействия

Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, рифампицин и др.) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и ослаблять его эффект.

Гризеофульвин индуцирует цитохром Р-450, поэтому может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять действие:

непрямых антикоагулянтов группы кумарина (необходим контроль протромбинового времени, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта);

пероральных антидиабетических препаратов, (контроль уровня глюкозы в крови с возможной коррекцией дозы противодиабетических препаратов);

теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы);

Гризеофульвин усиливает действие алкоголя.

Информация для пациентов

Гризеофульвин следует принимать внутрь во время или сразу после еды. Если используется диета с низким содержанием жира, необходимо принимать гризеофульвин с 1 столовой ложкой растительного масла.

Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечения.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Соблюдать осторожность при головокружении.

Не подвергаться прямой инсоляции.

Не использовать гризеофульвин при беременности и кормлении грудью.

Во время лечения гризеофульвином и в течение 1 мес после окончания не применять в целях контрацепции только эстрогеносодержащие пероральные препараты. Обязательно использовать дополнительные или альтернативные методы.

При лечении микозов стоп необходимо проводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Калия йодид

В качестве противогрибкового препарата калия йодид используется внутрь в виде концентрированного раствора (1,0 г/мл). Механизм действия точно неизвестен.

Спектр активности

Активен в отношении многих грибов, но основное клиническое значение имеет действие на S.schenсkii .

Фармакокинетика

Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Распределяется преимущественно в щитовидную железу. Накапливается также в слюнных железах, слизистой оболочке желудка, молочных железах. Концентрации в слюне, желудочном соке и грудном молоке в 30 раз выше, чем в плазме крови. Экскретируется в основном почками.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Эндокринная система: изменения функции щитовидной железы (необходим соответствующий клинический и лабораторный контроль).

Реакции йодизма: сыпь, ринит, конъюнктивит, стоматит, ларингит, бронхит.

Другие: лимфаденопатия, набухание подчелюстных слюнных желез.

При развитии выраженных НР следует уменьшить дозу или временно прекратить прием. Через 1–2 нед лечение можно возобновить в более низких дозах.

Показания

Споротрихоз: кожный, кожно-лимфатический.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препаратам йода.

Гиперфункция щитовидной железы.

Опухоли щитовидной железы.

Предупреждения

Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у беременных возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза превалирует над риском.

Кормление грудью. Концентрации калия йодида в грудном молоке в 30 раз превышают уровень в плазме крови. Во время лечения кормление грудью следует прекратить.

Лекарственные взаимодействия

При сочетании с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками возможно развитие гиперкалиемии.

Информация для пациентов

Калия йодид следует принимать внутрь после еды. Разовую дозу рекомендуется разводить водой, молоком или фруктовым соком.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Аморолфин

Синтетический антимикотик для местного применения (в виде лака для ногтей), являющийся производным морфолина.

Механизм действия

В зависимости от концентрации может оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное нарушением структуры клеточной мембраны грибов.

Спектр активности

Характеризуется широким спектром противогрибковой активности. К нему чувствительны Candida spp., дерматомицеты, Pityrosporum spp., Cryptococcus spp. и ряд других грибов.

Фармакокинетика

При местном применении хорошо проникает в ногтевую пластинку и ногтевое ложе. Системная абсорбция незначительна и не имеет клинического значения.

Нежелательные реакции

Местные: жжение, зуд или раздражение кожи около ногтя, дисколорация ногтей (редко).

Показания

Онихомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки).

Профилактика онихомикоза.

Противопоказания

Гиперчувствительность к аморолфину.

Беременность.

Кормление грудью.

Возраст до 6 лет.

Предупреждения

Беременность.

Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия.

Лекарственные взаимодействия

Системные антимикотики усиливают лечебный эффект аморолфина.

Информация для пациентов

Внимательно изучить инструкцию по применению.

Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

Следует регулярно стачивать всю измененную ногтевую ткань. Пилки, использованные для обработки пораженных ногтей, не следует использовать для обработки здоровых ногтей.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Соблюдать правила хранения.

Циклопирокс

Синтетический противогрибковый препарат для местного применения, имеющий широкий спектр активности. Механизм действия не установлен.

Спектр активности

К циклопироксу чувствительны Candida spp., дерматомицеты, M.furfur , Cladosporium spp. и многие другие грибы. Действует также на некоторые грамположи­тельные и грамотрицательные бактерии, микоплазмы и трихомонады, однако это не имеет практического значения.

Фармакокинетика

При местном применении быстро проникает в различные слои кожи и ее придатки, создавая высокие локальные концентрации, в 20–30 раз превышающие МПК для основных возбудителей поверхностных микозов. При нанесении на обширные участки может незначительно всасываться (в крови обнаруживается 1,3% дозы), на 94–97% связывается с белками плазмы, выводится почками. Период полувыведения – 1,7 ч.

Нежелательные реакции

Местные: жжение, зуд, раздражение, шелушение или гиперемия кожи.

Показания

Дерматомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами.

Онихомикоз (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки).

Грибковый вагинит и вульвовагинит.

Профилактика грибковых инфекций стоп (пудра в носки и/или обувь).

Противопоказания

Гиперчувствительность к циклопироксу.

Беременность.

Кормление грудью.

Возраст до 6 лет.

Предупреждения

Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у беременных не рекомендуется.

Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у детей до 6 лет не рекомендуется.

Лекарственные взаимодействия

Системные антимикотики усиливают лечебный эффект циклопирокса.

Информация для пациентов

Внимательно изучить инструкцию по применению назначенной лекарственной формы препарата.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии.

Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

При работе с органическими растворителями необходимо надевать защитные непроницаемые перчатки.

При лечении онихомикоза следует регулярно стачивать всю измененную ногтевую ткань. Пилки, использованные для обработки пораженных ногтей, нельзя использовать для обработки здоровых ногтей.

Избегать попадания раствора и крема в глаза.

Вагинальный крем необходимо вводить глубоко во влагалище с помощью прилагаемых одноразовых апликаторов, лучше на ночь. Для каждой процедуры используется новый аппликатор.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Соблюдать правила хранения.

Таблица. Противогрибковые препараты.
Основные характеристики и особенности применения

* При нормальной функции почек

** При интравагинальном введении. При наружном применении практически не всасывается

*** При нанесении на воспаленную кожу